Δευτέρα, 1 Δεκεμβρίου 2014.- Αν και δεν είναι ακόμη πραγματικότητα, οι μελέτες βρίσκονται σε εξέλιξη για να βρεθεί μια επαναστατική θεραπεία για την αντιμετώπιση της εξάρτησης από κοκαΐνη. Σε αυτή τη νέα έρευνα που διεξήχθη από κοινού από ή από ειδικούς του Γενικού Νοσοκομείου της Μασαχουσέτης και της Ιατρικής Σχολής του Perelman στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβανίας στη Φιλαδέλφεια (και στις δύο ΗΠΑ), βρέθηκε ότι με την τροποποίηση ενός αμινοξέος σε μια υπομονάδα ενός υποδοχέα Η πρωτεΐνη μπορεί να είναι ο καθοριστικός παράγοντας για τη διαφοροποίηση μεταξύ του ζώου που είναι επιρρεπές σε επαναλαμβανόμενη χρήση ναρκωτικών ή μετά από μια περίοδο απόσυρσης.
Η αναζήτηση κοκαΐνης μειώθηκε εξαιτίας της αύξησης της έκφρασης του ενζύμου που είναι υπεύθυνο για την αλλαγή των υπομονάδων GluA2 των υποδοχέων ΑΜΡΑ, οι οποίοι λαμβάνουν τα νευρικά ερεθίσματα που μεταφέρονται από το γλουταμικό νευροδιαβιβαστή. Με αυτό τον τρόπο έχει εντοπιστεί ένας πράκτορας που κατευθύνει τις θεραπείες για να θεραπεύσει αυτή την εξάρτηση χάρη στην ομάδα του Ghazaleh Sadri-Vakili, διευθυντή του Εργαστηρίου Νευροεπιγενετικής στο Ινστιτούτο Νευροεκφυλιστικών Ασθενειών του Γενικού Νοσοκομείου της Μασαχουσέτης
Αυτοί οι υποδοχείς ΑΜΡΑ έχουν τέσσερις υπομονάδες (από GluA1 έως GluA4) και έχουν ευρεία συμμετοχή στον εθισμό, όπως έδειξε καλά ο R. Christopher Pierce, συν-συγγραφέας της νέας μελέτης. Συγκεκριμένα, η υπομονάδα GluA2 καθορίζει εάν ο υποδοχέας είναι διαπερατός στο ασβέστιο, πράγμα που θα βελτίωνε την ένταση των σημάτων που μεταδίδονται μέσω του δέκτη.
Αυτή η υπομονάδα είναι πολύ σημαντική, ακολουθώντας μια πολύ απλή εξήγηση: το 99% των υπομονάδων GluA2 έχει επεξεργαστεί στο στάδιο επεξεργασίας του RNA έτσι ώστε ο υποδοχέας να γίνει αδιαπέραστο από ασβέστιο. Μεταβολές στην έκδοση που αυτή η υπομονάδα μπορεί να έχει δημιουργήσει έναν διαπερατό από ασβέστιο υποδοχέα ο οποίος έχει συσχετισθεί με διαταραχές όπως η κατάθλιψη, η επιληψία και η αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση.
Δεδομένου ότι η παρατεταμένη έκθεση στην κοκαΐνη προκαλεί μεταβολές στη μετάδοση του γλουταμικού στον εγκέφαλο (συμπεριλαμβανομένης της δομής του πυρήνα accumbens που εμπλέκεται άμεσα σε εθισμούς), η ερευνητική ομάδα επικεντρώθηκε στη σχέση της έκδοσης του GluA2 εντός του nucleus accumbens με την αναζήτηση κοκαΐνης στο ζωικό μοντέλο.
Σε διάφορες ομάδες ζώων, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η υπερέκθεση του πυρήνα accumbens στο ένζυμο επεξεργασίας (ADAR2) αυξάνει την παρουσία του επεξεργασμένου GluA2 στον υποδοχέα AMPA και έτσι μειώνει την επιθυμία αναζήτησης κοκαΐνης σε ζώα με ότι το πείραμα εκτελέστηκε.
Αυτά τα πρόσφατα ευρήματα υποστηρίζουν την υπόθεση ότι οι διαπερατοί από ασβέστιο υποδοχείς ΑΜΡΑ που περιέχουν μη προσαρμοσμένες υπομονάδες GluA2 είναι μέρος της επιθυμίας να καταναλώνεται κοκαΐνη. Υπάρχει ακόμα πολύς δρόμος, αλλά είναι ένα νέο ερευνητικό μονοπάτι με πολύ σταθερά θεμέλια.
Πηγή:
Ετικέτες:
Αναγέννηση Ευεξία Οικογένεια
Η αναζήτηση κοκαΐνης μειώθηκε εξαιτίας της αύξησης της έκφρασης του ενζύμου που είναι υπεύθυνο για την αλλαγή των υπομονάδων GluA2 των υποδοχέων ΑΜΡΑ, οι οποίοι λαμβάνουν τα νευρικά ερεθίσματα που μεταφέρονται από το γλουταμικό νευροδιαβιβαστή. Με αυτό τον τρόπο έχει εντοπιστεί ένας πράκτορας που κατευθύνει τις θεραπείες για να θεραπεύσει αυτή την εξάρτηση χάρη στην ομάδα του Ghazaleh Sadri-Vakili, διευθυντή του Εργαστηρίου Νευροεπιγενετικής στο Ινστιτούτο Νευροεκφυλιστικών Ασθενειών του Γενικού Νοσοκομείου της Μασαχουσέτης
Αυτοί οι υποδοχείς ΑΜΡΑ έχουν τέσσερις υπομονάδες (από GluA1 έως GluA4) και έχουν ευρεία συμμετοχή στον εθισμό, όπως έδειξε καλά ο R. Christopher Pierce, συν-συγγραφέας της νέας μελέτης. Συγκεκριμένα, η υπομονάδα GluA2 καθορίζει εάν ο υποδοχέας είναι διαπερατός στο ασβέστιο, πράγμα που θα βελτίωνε την ένταση των σημάτων που μεταδίδονται μέσω του δέκτη.
Αυτή η υπομονάδα είναι πολύ σημαντική, ακολουθώντας μια πολύ απλή εξήγηση: το 99% των υπομονάδων GluA2 έχει επεξεργαστεί στο στάδιο επεξεργασίας του RNA έτσι ώστε ο υποδοχέας να γίνει αδιαπέραστο από ασβέστιο. Μεταβολές στην έκδοση που αυτή η υπομονάδα μπορεί να έχει δημιουργήσει έναν διαπερατό από ασβέστιο υποδοχέα ο οποίος έχει συσχετισθεί με διαταραχές όπως η κατάθλιψη, η επιληψία και η αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση.
Δεδομένου ότι η παρατεταμένη έκθεση στην κοκαΐνη προκαλεί μεταβολές στη μετάδοση του γλουταμικού στον εγκέφαλο (συμπεριλαμβανομένης της δομής του πυρήνα accumbens που εμπλέκεται άμεσα σε εθισμούς), η ερευνητική ομάδα επικεντρώθηκε στη σχέση της έκδοσης του GluA2 εντός του nucleus accumbens με την αναζήτηση κοκαΐνης στο ζωικό μοντέλο.
Σε διάφορες ομάδες ζώων, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η υπερέκθεση του πυρήνα accumbens στο ένζυμο επεξεργασίας (ADAR2) αυξάνει την παρουσία του επεξεργασμένου GluA2 στον υποδοχέα AMPA και έτσι μειώνει την επιθυμία αναζήτησης κοκαΐνης σε ζώα με ότι το πείραμα εκτελέστηκε.
Αυτά τα πρόσφατα ευρήματα υποστηρίζουν την υπόθεση ότι οι διαπερατοί από ασβέστιο υποδοχείς ΑΜΡΑ που περιέχουν μη προσαρμοσμένες υπομονάδες GluA2 είναι μέρος της επιθυμίας να καταναλώνεται κοκαΐνη. Υπάρχει ακόμα πολύς δρόμος, αλλά είναι ένα νέο ερευνητικό μονοπάτι με πολύ σταθερά θεμέλια.
Πηγή:
