Καρκίνος του πνεύμονα ως αποτέλεσμα της βλάβης των γονιδίων. Πώς εντοπίζεται η γονιδιακή βλάβη σε ποικιλίες καρκίνου του πνεύμονα;

Σε διάφορους τύπους καρκίνου του πνεύμονα, τα γονίδια: EGFR, K-RAS, BRAF, ALK και πολλά άλλα είναι κατεστραμμένα και οι αλλαγές συνήθως επηρεάζουν πολλά γονίδια ταυτόχρονα. Τέτοιες διαταραχές ανιχνεύονται σε διάφορα επίπεδα της δομής του γενετικού υλικού: στη μορφολογία των χρωμοσωμάτων (διαταραχές του καρυότυπου), στον αριθμό των αντιγράφων του γονιδίου (απώλεια ή επανάληψη του γονιδίου) ή στη δομή του γονιδίου (αναδιατάξεις, συντήξεις γονιδίων), καθώς και σε διαταραχές των νουκλεοτιδίων ενός DNA (μεταλλάξεις). Πώς εντοπίζεται η γονιδιακή βλάβη σε ποικιλίες καρκίνου του πνεύμονα;

Γενετικές αλλοιώσεις σε ποικιλίες καρκίνου του πνεύμονα ανιχνεύονται από την πρόοδο της γενετικής. Επί του παρόντος, είναι δυνατόν να εντοπιστεί ένας τεράστιος αριθμός διαφορετικών τύπων καθορισμένων γενετικών διαταραχών. Σε εργαστήρια κυτταρογενετικών και μοριακών διαγνωστικών, πραγματοποιούνται δοκιμές για την ανίχνευση και την αξιολόγηση εκτροπών ειδικών για τα κύτταρα του νεοπλαστικού ιστού.

Καρκίνος του πνεύμονα: ο ρόλος της γενετικής

Το υλικό του τεστ είναι τα καρκινικά κύτταρα που συλλέγονται κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης (αυτό συμβαίνει συνήθως στον καρκίνο του πνεύμονα): στην περίπτωση των λευχαιμιών, τα καρκινικά κύτταρα βρίσκονται στον καρκινικό μυελό των οστών ή στο αίμα, στην περίπτωση των λεμφωμάτων, επηρεάζονται οι λεμφαδένες. Ένας γενετιστής μπορεί να αξιολογήσει τις αλλαγές στον αριθμό και τη δομή των χρωμοσωμάτων ή την κατάσταση συγκεκριμένων γονιδίων ή επιλεγμένων περιοχών του DNA. Η ερμηνεία αυτών των δεδομένων, με βάση τις σύγχρονες γνώσεις και τις ισχύουσες διαγνωστικές αρχές, δείχνει τις πιθανές κλινικές επιπτώσεις της εκτροπής και έχει καίρια σημασία για τη διάγνωση πολλών τύπων καρκίνου. - Τα αποτελέσματα των γενετικών δοκιμών επηρεάζουν σε μεγάλο βαθμό τις κλινικές αποφάσεις σήμερα - λέει ο καθηγητής. Barbara Pieńkowska-Grela, Ειδική στο Εργαστήριο Ιατρικής Γενετικής (Εργαστήριο Γενετικής Καρκίνου, Τμήμα Παθολογίας στο Ογκολογικό Κέντρο).

Καρκίνος του πνεύμονα: μέθοδοι γενετικών δοκιμών

Στα εργαστήρια, χρησιμοποιούνται διάφορες μέθοδοι χρώσης χρωμοσωμάτων, οι οποίες επιτρέπουν να παρατηρηθούν αποκλίσεις από την κανονική μορφολογία τους. Γονιδιακές διαταραχές (ποσοτικές και ποιοτικές) ανιχνεύονται σε δοκιμές FISH. Αυτή η τεχνική χρησιμοποιεί "ανιχνευτές DNA" - δηλαδή, καθορισμένα (γνωστά) τμήματα DNA - επισημασμένα με ειδική βαφή. Ο ανιχνευτής συνδέεται ειδικά με τη συμπληρωματική ϋΝΑ αλληλουχία του καρκινικού κυττάρου του ασθενούς, π.χ. το ALK γονίδιο, και η σχετική βαφή επιτρέπει στην εξεταζόμενη περιοχή του DNA να δει κάτω από μικροσκόπιο φθορισμού. Η αναδιάταξη ALK, η οποία εμφανίζεται στο χρωμόσωμα 2, παράγει σύντηξη EML4-ALK και αλλάζει τις ιδιότητες του πρωτεϊνικού προϊόντος του γονιδίου ALK. Η χρήση πολλών ανιχνευτών DNA αποκαλύπτει ταυτόχρονα τη θέση και τις αμοιβαίες σχέσεις των γονιδίων που μελετήθηκαν. Η μέθοδος FISH μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην εξέταση αρχειακού υλικού του όγκου (τομές παραφίνης). Το υλικό για την ανάλυση των γενετικών αλλαγών αρχικά αξιολογείται από έναν παθολόγο που επιλέγει τη νεοπλαστική βλάβη. Οι διαταραχές των γονιδίων που μελετήθηκαν σε ένα νεοπλασματικό κύτταρο έχουν διαγνωστική σημασία σε μια συγκεκριμένη κλινική κατάσταση. Η πιο λεπτομερής μοριακή εξέταση επιτρέπει τον προσδιορισμό των αλλαγών μέσα στα γονίδια που μελετήθηκαν, δηλαδή μεταλλάξεις, που οδηγούν σε συγκεκριμένες διαταραχές στη λειτουργία ενός φαινομενικά φυσιολογικού γονιδίου.

Καρκίνος του πνεύμονα: μοριακή στοχευμένη θεραπεία

Το μέλλον της θεραπείας του καρκίνου είναι ΜΟΛΟΓΙΚΑ ΣΤΟΧΕΥΜΕΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ, δηλαδή η χρήση ενός φαρμάκου που στρέφεται εναντίον καρκινικού κυττάρου με συγκεκριμένη γενετική αλλαγή. Τέτοια φάρμακα είναι πολύ αποτελεσματικά, εντούτοις, εφόσον υπάρχει ΜΟΛΙΚΟΣ ΣΤΟΧΟΣ στο καρκινικό κύτταρο του ασθενούς που υποβάλλεται σε θεραπεία. Αυτός ο στόχος είναι ένα ειδικό τροποποιημένο γονίδιο / πρωτεΐνη που προκύπτει από το πρότυπο του ανώμαλου γονιδίου. Ακόμα και το καλύτερο φάρμακο δεν θα είναι αποτελεσματικό εάν δεν βρούμε μοριακό στόχο για αυτό. Για το λόγο αυτό, μια απαραίτητη προϋπόθεση για την επιτυχία της στοχευμένης θεραπείας είναι η ενδελεχής γενετική αξιολόγηση των καρκινικών κυττάρων και ο προσδιορισμός της αναμενόμενης συμμόρφωσης του ασθενούς.