Το Paraneoplastic pemphigus (Latin pemphigus paraneoplasticus) είναι μια ασθένεια που ανήκει στα δερματολογικά παρανεοπλασματικά σύνδρομα. Η αιτία των δερματικών βλαβών στον παρανεοπλασματικό πεμφίγο είναι ένας καρκίνος που αναπτύσσεται στο σώμα. Ο παρανεοπλασματικός πεμφίγος μπορεί να είναι το πρώτο σύμπτωμα νεοπλασματικής νόσου, επομένως η διάγνωση βλαβών τύπου πεμφίγου απαιτεί πάντα τον αποκλεισμό της παρανεοπλαστικής τους βάσης. Μάθετε πώς αναπτύσσεται ο παρανεοπλασματικός πεμφίγος και τι είδους καρκίνος μπορεί να συνοδεύσει. Ποια είναι η διάγνωση και η θεραπεία του παρανεοπλασματικού πεμφίγου;
Πίνακας περιεχομένων
- Πώς σχηματίζεται ο παρανεοπλασματικός πεμφίγος;
- Παρανεοπλασματικός πεμφίγος - συμπτώματα και πορεία
- Ποιοι καρκίνοι μπορούν να συνοδεύονται από παρανεοπλασματικό πεμφίγο;
- Παρανεοπλασματικός πεμφίγος - διάγνωση
- Θεραπεία του παρανεοπλασματικού πεμφίγου
Παρανεοπλασματικός πεμφίγος (lat. pemphigus paraneoplasticus) είναι ένας ειδικός τύπος πεμφίγα. Όπως και άλλα παρανεοπλασματικά σύνδρομα, το παρανεοπλαστικό πεμφίγο προκαλείται από την απόκριση του σώματος σε έναν καρκίνο που αναπτύσσεται σε αυτό.
Το ανοσοποιητικό σύστημα προσπαθεί να υπερασπιστεί τον εαυτό του ενάντια στην ασθένεια, αλλά η απόκρισή του μπορεί να είναι λανθασμένη - έτσι παράγονται τα αυτοαντισώματα. Τα παρανεοπλασματικά σύνδρομα δεν είναι σπάνια το πρώτο σημάδι ανάπτυξης καρκίνου στο σώμα.
Εκτός από τον παρανεοπλασματικό πεμφίγο, υπάρχουν πολλές άλλες παραλλαγές αυτής της νόσου που δεν σχετίζονται με τον καρκίνο. Σύμφωνα με εκτιμήσεις, ο παρανεοπλασματικός πεμφίγος αντιπροσωπεύει το 3-5% όλων των περιπτώσεων πεμφίγα. Ωστόσο, στην περίπτωση διάγνωσης αυτής της νόσου, πρέπει πάντα να σκεφτόμαστε την πιθανή παρανεοπλαστική βάση και να αποκλείουμε την πιθανή συνύπαρξη νεοπλασματικής νόσου.
Πώς σχηματίζεται ο παρανεοπλασματικός πεμφίγος;
Πεμφίγους (lat. πεμφίγος) είναι μια ομάδα ασθενειών που ανήκουν στις φουσκάλες δερματικές παθήσεις. Το κύριο σύμπτωμα του πεμφίγα είναι η δημιουργία κυψελών στην επιδερμίδα, η οποία μπορεί να καταλάβει μεγάλες περιοχές του δέρματος. Οι φουσκάλες συνοδεύονται συχνά από διαβρώσεις (μερικές φορές πολύ βαθιές), ερυθηματώδεις αλλαγές και απολέπιση της επιδερμίδας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο πεμφίγος επηρεάζει επίσης τους βλεννογόνους, καθώς και τα μαλλιά και τα νύχια.
Ο πεμφίγος ανήκει στην ομάδα των αυτοάνοσων ασθενειών. Προκαλούνται από ακατάλληλη αναγνώριση των κυττάρων του ίδιου του σώματος από το ανοσοποιητικό σύστημα. Παραπλανώντας τα αντιγόνα ως ξένα, το ανοσοποιητικό σύστημα προσπαθεί να καταστρέψει τα κύτταρα του. Το αποτέλεσμα αυτής της αντίδρασης είναι η παραγωγή των λεγόμενων αυτοαντισώματα, δηλαδή αντισώματα που στρέφονται εναντίον των ιστών σας.
Στην πεμφίγα, αυτά τα αντισώματα έχουν καταστρεπτική επίδραση στα επιδερμικά κύτταρα, η οποία εκδηλώνεται στο σχηματισμό κυψελών. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα του πεμφίγα είναι το φαινόμενο της ακανθόλυσης. Η ακανθόλυση είναι η διάσπαση των συνδέσεων μεταξύ των επιδερμικών κυττάρων, η οποία οδηγεί στο σχηματισμό χαρακτηριστικών αλλαγών του δέρματος.
Ποιες είναι οι αιτίες των αυτοάνοσων φαινομένων στον πεμφίγο; Στις περισσότερες περιπτώσεις, η υποκείμενη αιτία του ακατάλληλου «διακόπτη» του ανοσοποιητικού συστήματος παραμένει άγνωστη. Σε ορισμένους ασθενείς, υπάρχει υποψία για το ρόλο των γενετικών παραγόντων και των ιογενών λοιμώξεων. Μερικές φορές αλλαγές που μοιάζουν με πεμφίγο εμφανίζονται μετά τη λήψη ορισμένων φαρμάκων ή την κατανάλωση συγκεκριμένων τροφών (τα λεγόμενα Alliumπου περιέχουν ενώσεις θείου: πράσο, σκόρδο, κρεμμύδι).
Παρανεοπλασματικός πεμφίγος - συμπτώματα και πορεία
Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα του παρανεοπλασματικού πεμφίγου είναι η εξαιρετικά συχνή εμπλοκή του στοματικού βλεννογόνου. Το πρώτο σύμπτωμα της νόσου στις περισσότερες περιπτώσεις είναι επώδυνη, αιμορραγία και διαβρωμένες δυσκολίες που εμφανίζονται στο εσωτερικό των μάγουλων, στη γλώσσα, στον ουρανίσκο, στα χείλη ή στα ούλα. Με την πάροδο του χρόνου, οι βλάβες μπορεί να εξαπλωθούν σε κοντινούς βλεννογόνους και να επηρεάσουν το λαιμό και τον ρινικό βλεννογόνο (οδηγώντας επίσης σε αιμορραγία).
Ο παρανεοπλασματικός πεμφίγος σχετικά συχνά προκαλεί οφθαλμικές επιπλοκές - αρχικά επηρεάζουν τον επιπεφυκότα και, στη συνέχεια, τις επακόλουθες δομές του βολβού, μπορεί να οδηγήσει σε μη αναστρέψιμη βλάβη στο όργανο της όρασης.
Μετά από κάποιο χρονικό διάστημα, η τυπική βλάβη των βλεννογόνων συνήθως συνοδεύεται από δερματικές βλάβες, οι οποίες μπορούν να λάβουν διάφορες μορφές. Αρχικά, η σαφής αναγνώρισή τους μπορεί να είναι δύσκολη. Εκτός από τις τυπικές κυψέλες του πεμφίγα, το δέρμα μπορεί να εμφανίσει αλλαγές που μοιάζουν με πολύμορφο ερύθημα, λειχήνα και άλλες δερματολογικές παθήσεις.
Οι δερματικές βλάβες στο πέμφιγο ονομάζονται πολυμορφικές, πράγμα που σημαίνει ότι εμφανίζονται ταυτόχρονα σε διάφορες μορφές:
- φουσκάλες
- κοκκινίζει
- αιμορραγικές αλλαγές
- εξογκώματα
- διάβρωση
- εστίες απολέπισης
- ψώρα
- βαθιά έλκη
Σχεδόν ολόκληρη η επιφάνεια του δέρματος μπορεί να επηρεαστεί, αν και οι αλλαγές στο άνω μέρος του σώματος παρατηρούνται λίγο πιο συχνά.
Υπάρχει ένας άλλος λόγος για τον οποίο ο παρανεοπλασματικός πεμφίγος είναι ένας ειδικός υπότυπος του πεμφίγα. Τα αντισώματα που προκαλούν παρανεοπλασματικό πεμφίγο ασκούν καταστροφική επίδραση όχι μόνο στα κύτταρα της επιδερμίδας και του στοματικού βλεννογόνου. Είναι τα μόνα που μπορούν να βλάψουν άλλα επιθήλια στο σώμα μας. Για αυτόν τον λόγο, ο παρανεοπλασματικός πεμφίγος μπορεί επίσης να επηρεάσει άλλα όργανα όπου βρίσκονται οι βλεννογόνοι:
- πεπτικό σύστημα
- αναπνευστικό σύστημα
- γεννητικά όργανα
Στην επιστημονική βιβλιογραφία, ο παρανεοπλασματικός πεμφίγος αναφέρεται συχνότερα ως "παρανεοπλασματικό αυτοάνοσο σύνδρομο πολλαπλών οργάνων" (σύνδρομο PAMS), το οποίο επισημαίνει το πλήθος των βλαβών και των οργάνων που επηρεάζονται από αυτήν την ασθένεια.
Επιπλοκές από άλλα όργανα, ειδικά από το αναπνευστικό σύστημα, ανταποκρίνονται ελάχιστα στη θεραπεία, επιδεινώνουν σημαντικά την πρόγνωση και αποτελούν τον μεγαλύτερο κίνδυνο για τους ασθενείς.
Ποιοι καρκίνοι μπορούν να συνοδεύονται από παρανεοπλασματικό πεμφίγο;
Αν και η βιβλιογραφία περιγράφει διάφορους τύπους νεοπλασμάτων με τα οποία συνυπάρχουν παρανεοπλασματικοί πεμφίγοι, η συντριπτική πλειονότητα αυτών είναι αιματολογικές κακοήθεις αναπτύξεις. Αυτά περιλαμβάνουν διάφορους τύπους λεμφωμάτων και λευχαιμιών. Μεταξύ αυτών είναι κυρίως λεμφώματα Β-κυττάρων, χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) και θυμόμα.
Ένα παράδειγμα καλοήθους πολλαπλασιαστικής νόσου που μπορεί επίσης να σχετίζεται με παρανεοπλασματικό πεμφίγο είναι ο όγκος του Castleman.
Τα καρκινώματα των πλακωδών κυττάρων, τα σαρκώματα μαλακού ιστού και τα μελανώματα είναι πολύ λιγότερο κοινά νεοπλάσματα που αποτελούν την υποκείμενη παρανεοπλαστική πεμφίγα.
Παρανεοπλασματικός πεμφίγος - διάγνωση
Η διάγνωση του παρανεοπλασματικού πεμφίγου βασίζεται σε διάφορους τύπους έρευνας. Το πρώτο βήμα για τη διάγνωση είναι ένα λεπτομερές ιστορικό και φυσική εξέταση, με ιδιαίτερη έμφαση στις βλάβες του δέρματος και των βλεννογόνων.
Φυσικά, δεν είναι δυνατή η διάγνωση παρανεοπλασματικού πεμφίγου "από το μάτι", καθώς η κλινική εικόνα μπορεί να υποδηλώνει πολλές άλλες δερματολογικές ασθένειες.
Η παρουσία σκληρών θεραπευόμενων κυψελών και διαβρώσεων μιας άγνωστης αιτίας αποτελεί ένδειξη για τη συλλογή δειγμάτων, τα οποία στη συνέχεια υποβάλλονται σε ιστοπαθολογική εξέταση. Κάτω από το μικροσκόπιο, το φαινόμενο της ακανθόλυσης είναι συνήθως ορατό, δηλ. Η απώλεια συνδεσιμότητας μεταξύ επιδερμικών κυττάρων, τυπικών του πεμφίγου.
Για να γίνει μια οριστική διάγνωση, είναι απαραίτητο να ανιχνευθούν τα υποκείμενα αυτοαντισώματα στο αίμα. Στην περίπτωση του παρανεοπλασματικού πεμφίγου, αυτά είναι τα λεγόμενα Τα αντισώματα PNP κατευθύνονται εναντίον διαφόρων αντιγόνων της επιδερμίδας (συμπεριλαμβανομένων των demoplakin και envoplakin).
Ο συνδυασμός της κλινικής εικόνας, το αποτέλεσμα της ιστοπαθολογικής εξέτασης και ο προσδιορισμός συγκεκριμένων αυτοαντισωμάτων επιτρέπει τη διάγνωση.
Στο διαγνωστικό στάδιο, είναι εξίσου σημαντικό να αναγνωρίσουμε το νεόπλασμα που βρίσκεται κάτω από τον παρανεοπλασματικό πεμφίγο. Φυσικά, είναι ευκολότερο να υιοθετηθεί η σωστή διαγνωστική οδός όταν ένας ασθενής με διαγνωσμένο καρκίνο αναπτύσσει αλλαγές στο δέρμα τυπικές του πεμφίγα. Μερικές φορές, ωστόσο, η παρανεοπλαστική πεμφίγος διαγιγνώσκεται πριν από τη διάγνωση του καρκίνου. Τότε είναι απαραίτητο να επεκταθεί σημαντικά η διάγνωση, ειδικά για αιματολογικές ασθένειες.
Συνήθως, πραγματοποιούνται διεξοδικές εξετάσεις αίματος και πρόσθετες εξετάσεις απεικόνισης (αξονικές τομογραφίες στο στήθος και την κοιλιά). Εκτιμάται ότι σε περίπου 1/3 των περιπτώσεων τα συμπτώματα της παρανεοπλασματικής πεμφίγης προηγούνται της διάγνωσης του υποκείμενου καρκίνου.
Θεραπεία του παρανεοπλασματικού πεμφίγου
Η θεραπεία του παρανεοπλασματικού πεμφίγου απαιτεί πολυκατευθυντικές δραστηριότητες. Η θεραπεία της υποκείμενης νόσου, δηλαδή του όγκου που βρίσκεται κάτω από τον πεμφίγο, δίνει την καλύτερη πιθανότητα αποτελεσματικής θεραπείας. Στην περίπτωση των μονοεστιακών όγκων, η χειρουργική επέμβαση είναι η πιο σημαντική, ενώ στη θεραπεία των διαδεδομένων αιματολογικών νεοπλασμάτων, χρησιμοποιούνται κυρίως διάφορες μορφές χημειοθεραπείας. Η απομάκρυνση ή η αναστολή της νεοπλασματικής νόσου μειώνει την ποσότητα των παραγόμενων αντισωμάτων και ανακουφίζει τα συμπτώματα του πεμφίγου.
Φυσικά, η συμπτωματική θεραπεία χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με την ογκολογική θεραπεία. Υψηλές δόσεις γλυκοκορτικοστεροειδών είναι η πρώτη σειρά φαρμάκων που εμποδίζουν την ανώμαλη αντίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος.
Στην περίπτωση αντοχής σε αυτήν την ομάδα φαρμάκων, εφαρμόζεται πιο εντατική ανοσοκατασταλτική θεραπεία για την καταστολή της ανοσοαπόκρισης. Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα ανοσοκατασταλτικά περιλαμβάνουν την αζαθειοπρίνη, την κυκλοσπορίνη και τη μυκοφαινολάτη μοφετίλη.
Δυστυχώς, σε πολλές περιπτώσεις παρανεοπλασματικού πεμφίγου, τέτοια φαρμακοθεραπεία παραμένει αναποτελεσματική.
Οι πιο επιθετικές μέθοδοι θεραπείας περιλαμβάνουν, για παράδειγμα, πλασμαφαίρεση, δηλαδή τον καθαρισμό των κυκλοφορούντων αυτοαντισωμάτων που προκαλούν συμπτώματα ασθένειας. Παρά την εντατική θεραπεία, ο παρανεοπλασματικός πεμφίγος μπορεί να είναι ανθεκτικός σε όλες τις μορφές θεραπείας.
Είναι ιδιαίτερα δύσκολο να μειωθούν τυχόν αλλαγές στους βλεννογόνους, ενώ η εμπλοκή του πεπτικού και του αναπνευστικού είναι πρακτικά μη αναστρέψιμη και σχετίζεται με μια πολύ σοβαρή πρόγνωση.
Βιβλιογραφία:
- "Δερματικές παθήσεις και σεξουαλικά μεταδιδόμενες ασθένειες" S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
- Wieczorek M, Czernik A. Paraneoplastic pemphigus: μια σύντομη κριτική. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016, 9: 291-295. Δημοσιεύθηκε το 2016 Σεπ 23.doi: 10.2147 / CCID.S100802, on-line πρόσβαση
- Paolino G, Didona D, Magliulo G, et αϊ. Παρανεοπλασματικός πεμφίγος: διορατικότητα της αυτοάνοσης παθογένεσης, κλινικά χαρακτηριστικά και θεραπεία. Int J Mol Sci. 2017; 18 (12): 2532. Δημοσιεύθηκε το 2017 Νοέμβριος 26.doi: 10.3390 / ijms18122532, on-line πρόσβαση
Διαβάστε περισσότερα άρθρα από αυτόν τον συντάκτη
