Καρκίνος άγνωστου πρωτογενούς (CUP)

Ο καρκίνος των άγνωστων πρωτογενών νεοπλασμάτων αποτελεί περίπου το 3% όλων των νεοπλασμάτων και αποτελεί μια ετερογενή ομάδα νεοπλασμάτων με ποικίλη κλινική πορεία και πρόγνωση. Μπορούν να εμφανιστούν σε οποιαδήποτε ηλικία, αλλά πιο συχνά στην έκτη δεκαετία της ζωής. Βρίσκονται με την ίδια συχνότητα σε γυναίκες και άνδρες.

Ο καρκίνος των άγνωστων πρωτοπαθών όγκων (CUP) διαγιγνώσκεται με κυτταρολογία ή ιστοπαθολογία μεταστατικών βλαβών, ενώ η θέση του πρωτογενούς όγκου δεν μπορεί να προσδιοριστεί βάσει των συνήθων διαγνωστικών εξετάσεων. Οι μεταστάσεις βρίσκονται πιο συχνά στο ήπαρ, στα οστά, στους πνεύμονες, στους λεμφαδένες, στον υπεζωκότα και στον εγκέφαλο. Λόγω του γεγονότος ότι αυτά τα νεοπλάσματα διαγιγνώσκονται στο στάδιο της εξάπλωσης, η θεραπεία τους είναι συνήθως ανακουφιστική.

Νεοπλάσματα άγνωστης πρωτογενούς θέσης: κλινικά συμπτώματα και πρόγνωση

Σε νεοπλάσματα με άγνωστη πρωτογενή θέση, τα συμπτώματα σχετίζονται συνήθως με τη θέση των μεταστατικών βλαβών. Μερικοί ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν γενικά συμπτώματα προχωρημένης νεοπλασματικής νόσου, όπως ανορεξία, απώλεια βάρους και αίσθημα αδυναμίας ή κόπωσης.Η εξέταση συχνά δείχνει διευρυμένους περιφερικούς λεμφαδένες, σημάδια υπεζωκοτικής συλλογής, πόνο στα οστά και διευρυμένο ήπαρ.

Η πρόγνωση των ασθενών είναι πολύ διαφορετική και εξαρτάται από πολλούς κλινικούς παράγοντες.

Για παράδειγμα, σε ασθενείς με νεοπλάσματα κεφαλής και λαιμού, η επιβίωση για αρκετά χρόνια εξαρτάται από την τοπική πρόοδο του όγκου και τη θέση του, αλλά μετά από επιθετική συνδυασμένη θεραπεία κυμαίνεται από 30% έως 70%. Η εμφάνιση μεταστάσεων καρκινώματος πλακωδών κυττάρων σχετίζεται με κακή πρόγνωση - η πενταετής επιβίωση είναι περίπου 5% και η μέση επιβίωση είναι λίγο πάνω από 6 μήνες.

Η παρουσία μεταστάσεων στους μασχαλιαίους λεμφαδένες σχετίζεται με διαφορετική επιβίωση 5 ετών ανάλογα με το φύλο - στις γυναίκες είναι περίπου 65% και στους άνδρες περίπου 25%.

Η ανίχνευση περιτοναϊκών μεταστάσεων στον καρκίνο των ωοθηκών σχετίζεται με χαμηλό ποσοστό επιβίωσης 3 ετών 10-25%.

Στην περίπτωση μεμονωμένων μεταστατικών βλαβών χωρίς τοπική πρωτογενή εστίαση, το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών είναι περίπου 60%, ενώ σε ασθενείς με αποκάλυψη εστίασης μειώνεται στο 30%.

Οι ευνοϊκοί προγνωστικοί παράγοντες περιλαμβάνουν καλή γενική κατάσταση, γυναικείο φύλο, εντοπισμό μεταστατικών βλαβών μόνο στους λεμφαδένες ή σε μαλακούς ιστούς, ύφανση πολύ διαφοροποιημένου και πλακώδους καρκινώματος κυττάρων και φυσιολογική συγκέντρωση LDH και λευκωματίνης στον ορό.

Οι δυσμενείς προγνωστικοί παράγοντες περιλαμβάνουν κακή γενική φυσική κατάσταση, πολυάριθμες μεταστάσεις στα παρεγχυματικά όργανα, αδενικό καρκίνωμα, αυξημένα επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης ορού και γαλακτικής αφυδρογονάσης, υπολευκωματιναιμία και τον εντοπισμό μεταστατικών βλαβών στους υπερακλαβικούς λεμφαδένες.

Όγκοι άγνωστου πρωτογενούς ιστότοπου: διάγνωση

Στη διάγνωση νεοπλασμάτων άγνωστης πρωτογενούς θέσης, χρησιμοποιούνται μετρήσεις αίματος και βιοχημεία, καθώς και απεικονίσεις και ενδοσκοπικές εξετάσεις, καθώς και παθομορφολογικές και μοριακές εξετάσεις.

Σε κάθε περίπτωση όγκου άγνωστης πρωτεύουσας θέσης, συνιστάται να εκτελέσετε μια μέτρηση αίματος και να αξιολογήσετε τη λειτουργία των νεφρών και του ήπατος. Χρησιμοποιείται επίσης ο προσδιορισμός των δεικτών όγκου. Για παράδειγμα, ο προσδιορισμός της άλφα-φετοπρωτεΐνης (AFP) πραγματοποιείται παρουσία μεταστάσεων του ήπατος, ο προσδιορισμός του CA15-3 είναι σημαντικός στην περίπτωση μετάστασης του αδενοκαρκινώματος στους μασχαλιαίους λεμφαδένες και ο προσδιορισμός του CA125 είναι σημαντικός σε γυναίκες με νεοπλαστική συμμετοχή του περιτοναίου. Σε άνδρες με οστικές μεταστάσεις, προσδιορίζεται το ειδικό προστατικό αντιγόνο και παρουσία νεοπλασματικής βλάβης στο μεσοθωρακίο ή στην οπισθοπεριτοναϊκή περιοχή, ο προσδιορισμός της συγκέντρωσης χοριακής γοναδοτροπίνης (β-HCG) και AFP μπορεί να ληφθεί υπόψη λόγω της πιθανότητας ενός εκτοπικού όγκου βλαστικών κυττάρων.

Στην περίπτωση των εξετάσεων απεικόνισης, πραγματοποιείται συχνότερα υπολογιστική τομογραφία του στήθους, της κοιλιακής κοιλότητας και της λεκάνης. Όταν οι λεμφαδένες εμπλέκονται στον αυχένα, απαιτείται υπολογιστική τομογραφία του λαιμού και του προσώπου.

Επιπλέον, χρησιμοποιούνται μαγνητική τομογραφία, τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (ΡΕΤ) και υπερηχογράφημα.

Η πιο κοινή ενδοσκοπική εξέταση είναι η κολονοσκόπηση. Πραγματοποιείται παρουσία ηπατικών μεταστάσεων και νεοπλαστικής εμπλοκής του περιτοναίου, ειδικά όταν αυτές οι αλλαγές συνοδεύονται από την παρουσία αποκρυφισμένου αίματος στα κόπρανα.

Η παθομορφολογική εξέταση των μεταστατικών βλαβών στοχεύει στην αναζήτηση του πρωτογενούς όγκου. Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι η μικροσκοπική εξέταση είναι σπάνια παθογνωμονική - η εξαίρεση είναι η χαρακτηριστική εικόνα του καθαρού κυτταρικού καρκινώματος του νεφρού, καθώς και η παρουσία κυττάρων που είναι χαρακτηριστικά του γαστρικού καρκίνου.

Πολύ συχνά, η παθομορφολογική διάγνωση επεκτείνεται ώστε να περιλαμβάνει ιστοχημικές ή ανοσοϊστοχημικές εξετάσεις. Στη συνέχεια, ο προσδιορισμός της κυτοκερατίνης CK7 και CK20 πραγματοποιείται συχνότερα, και στο επόμενο στάδιο - ανάλογα με την έκφραση της κυτοκερατίνης και την κλινική εικόνα, ανιχνεύονται επιπλέον συγκεκριμένα αντισώματα. Αυτή η εκτεταμένη διάγνωση καθιστά δυνατό να προσδιοριστεί με μεγάλη πιθανότητα ο εντοπισμός οργάνων δώδεκα περίπου νεοπλασμάτων άγνωστης πρωτεύουσας θέσης.

Τις περισσότερες φορές, οι μεταστατικές βλάβες έχουν αδενοκαρκίνωμα (75%). Σε αυτήν την ομάδα νεοπλασμάτων, ο κύριος όγκος βρίσκεται συνήθως στο πάγκρεας, στους πνεύμονες, στο στομάχι, στο παχύ έντερο και στα νεφρά.

Τα καρκινώματα των πλακωδών κυττάρων αντιπροσωπεύουν περίπου το 10-15% των νεοπλασμάτων άγνωστης πρωτογενούς θέσης. Σε αυτήν την περίπτωση, η κύρια βλάβη βρίσκεται συχνότερα στην περιοχή της κεφαλής και του λαιμού, στον πνεύμονα και στον τράχηλο.

Τα νευροενδοκρινικά νεοπλάσματα αποτελούν ένα μικρό ποσοστό των νεοπλασμάτων άγνωστης πρωτεύουσας θέσης. Η κύρια εστίαση είναι συνήθως στην πεπτική οδό και στην ανώτερη αναπνευστική οδό.

Πρέπει να θυμόμαστε ότι οι μεταστάσεις των όγκων των γεννητικών κυττάρων είναι οι λιγότερο συχνές.

Κλινικοπαθολογικά σύνδρομα σε νεοπλάσματα άγνωστης πρωτεύουσας θέσης

Η μετάσταση του αδενοκαρκινώματος στους μασχαλιαίους λεμφαδένες υποδηλώνει την παρουσία πρωτογενούς όγκου στο στήθος. Πρέπει να θυμόμαστε ότι σε αυτήν την περίπτωση, η μαστογραφία επιβεβαιώνει την παρουσία πρωτογενούς όγκου στον μαστικό αδένα μόνο στο 10-20% των περιπτώσεων. Η απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού είναι μια πολύ καλύτερη εξέταση καθώς επιτρέπει την ανίχνευση της πρωτογενούς βλάβης σε περίπου 70% των ασθενών.

Μια τυπική εικόνα του προχωρημένου καρκίνου των ωοθηκών είναι η διήθηση του περιτοναίου από αδενοκαρκίνωμα που συνοδεύεται από ασκίτη. Η κλινική διάγνωση γίνεται με βάση την αυξημένη συγκέντρωση του δείκτη CA125.

Η παρουσία οστικών μεταστάσεων αδενοκαρκινώματος στους άνδρες είναι χαρακτηριστική του καρκίνου του πνεύμονα και του καρκίνου του προστάτη. Λιγότερο συχνά, τέτοιες αλλαγές προέρχονται από τα νεφρά, τον θυρεοειδή ή το παχύ έντερο. Οι βλαστικές μεταστάσεις είναι χαρακτηριστικές του καρκίνου του προστάτη. Η θεραπεία βασίζεται σε ορμονική θεραπεία σε καρκίνο του προστάτη και σε παρηγορητική χημειοθεραπεία σε άλλες περιπτώσεις. Οι επίπονες μεταστατικές βλάβες απαιτούν ανακουφιστική ακτινοθεραπεία.

Πρέπει να θυμόμαστε ότι σε ορισμένους ασθενείς με μία μόνο μεταστατική θέση, παρά τις λεπτομερείς κλινικές εξετάσεις και τις απεικονιστικές μελέτες, δεν είναι δυνατόν να εντοπιστεί η θέση του πρωτογενούς όγκου. Χειρουργική θεραπεία ή / και ακτινοθεραπεία χρησιμοποιούνται σε αυτούς τους ασθενείς. Αξίζει να θυμόμαστε ότι συνήθως οι ασθενείς από αυτήν την ομάδα έχουν καλύτερη πρόγνωση.

Όγκοι άγνωστης πρωτογενούς περιοχής: θεραπεία

Η χρήση αιτιώδους θεραπείας, τυπική για έναν δεδομένο όγκο, είναι δυνατή μόνο στους μισούς ασθενείς με όγκους άγνωστης πρωτογενούς θέσης. Σε άλλες περιπτώσεις, η επιλογή της μεθόδου θεραπείας εξαρτάται από την ιστοπαθολογική δομή του όγκου, τον αριθμό και τη θέση των μεταστάσεων και τη συνολική κατάσταση απόδοσης του ασθενούς.

Η χειρουργική θεραπεία χρησιμοποιείται παρουσία μεμονωμένων μεταστατικών αλλοιώσεων σε εύκολα προσβάσιμες ανατομικές περιοχές.

Η ακτινοθεραπεία είναι μια άλλη μέθοδος θεραπείας, η οποία συνήθως είναι ανακουφιστική. Χρησιμοποιείται στην περίπτωση μεταστατικών βλαβών στους αυχενικούς, μασχαλιαίους και βουβωνικούς λεμφαδένες. Χρησιμοποιείται επίσης στην περίπτωση οδυνηρών μεταστατικών αλλαγών στα οστά και στα σύνδρομα συμπίεσης.

Η ορμονική θεραπεία χρησιμοποιείται συχνότερα σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού και σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη.

Η τελευταία επιλογή θεραπείας είναι η χημειοθεραπεία, η οποία μπορεί να εξεταστεί σε ασθενείς σε καλή γενική κατάσταση. Η θεραπευτική αγωγή εξαρτάται από τη δομή του όγκου και την προέλευση που σχετίζεται με τα όργανα. Για παράδειγμα, η εμπειρική χημειοθεραπεία συνήθως χρησιμοποιεί σχήματα δύο φαρμάκων που συνδυάζουν σισπλατίνη με γεμσιταβίνη, ιρινοτεκάνη, ή ταξοειδή ή συνδυασμό αυτών των φαρμάκων.