Σπογγώδεις εγκεφαλοπάθειες: μυστηριώδεις ασθένειες πριόν

Οι σπογγώδεις εγκεφαλοπάθειες (ασθένειες πριόν) είναι εκείνες οι ασθένειες στις οποίες εμπλέκονται παθολογικές μορφές πρωτεϊνών πριόν. Γνωρίζουμε όλο και περισσότερο για τις ασθένειες prion, αλλά οι βασικές πτυχές είναι ακόμη άγνωστες - επί του παρόντος η ιατρική δεν διαθέτει τα μέσα για τη θεραπεία ασθενών από αυτές τις ασθένειες.

Οι σπογγώδεις εγκεφαλοπάθειες, δηλαδή ασθένειες πριόν, μπορούν να αναπτυχθούν κατά τη διάρκεια της ζωής, ενώ άλλες προκύπτουν από κληρονομικές γονιδιακές μεταλλάξεις που υπάρχουν από τη γέννηση. Σε αυτήν την ομάδα, υπάρχουν πολλές οντότητες που εμφανίζονται στους ανθρώπους, παραδείγματα είναι η νόσος Creutzfeldt-Jakob ή η θανατηφόρα οικογενειακή αϋπνία.

Οι ασθένειες Prion υπήρξαν από καιρό πολύ μυστηριώδεις. Σε αντίθεση με άλλα παθογόνα, όπως βακτήρια, ιούς ή μύκητες, δεν περιέχουν νουκλεϊκό οξύ - τα πρίον παράγονται μόνο από πρωτεΐνες. Η θεωρία των πριονικών ασθενειών ανακαλύφθηκε από τον S. Prusiner, αυτή η ανακάλυψη εκτιμήθηκε ιδιαίτερα στην επιστημονική κοινότητα - το 1997 ο ​​ερευνητής έλαβε το βραβείο Νόμπελ στην ιατρική. Αν και έχουν περάσει σχετικά πολλά χρόνια από τότε που γεννήθηκε η έννοια του prion, ορισμένοι επιστήμονες εξακολουθούν να πιστεύουν ότι είναι ατελής και διερευνούν περαιτέρω τη φύση αυτών των καταστάσεων - ορισμένοι από τους παράγοντες που ευθύνονται για τις σπογγώδεις εγκεφαλοπάθειες έχουν πλέον επιβεβαιωθεί.

Πρίον ασθένειες: αιτίες

Η αιτιολογία των πριονικών ασθενειών σχετίζεται με τον μετασχηματισμό φυσιολογικών πρωτεϊνών πριόν σε παθογόνες, παθογόνες μορφές. Τα πρίον είναι πρωτεϊνικά μόρια που βρίσκονται στο σώμα κάθε ανθρώπου. Η λειτουργία τους δεν είναι ακόμη πλήρως σαφής, αλλά είναι γνωστό ότι υπό κανονικές συνθήκες, οι πρωτεΐνες πριόν δεν βλάπτουν το σώμα. Ωστόσο, όταν τα πρίον αλλάζουν τη δομή τους και γίνονται παθογόνα σωματίδια, αναπτύσσεται μία από τις πολλές σπογγώδεις εγκεφαλοπάθειες. Τα πρίον που απαντώνται φυσικά στο σώμα αναφέρονται ως PRPC, ενώ οι ανώμαλες μορφές αναφέρονται ως PRPSC. Το τελευταίο είναι ένα σοβαρό πρόβλημα όχι μόνο επειδή μπορούν να συσσωρευτούν στον νευρικό ιστό με τη μορφή εναποθέσεων και να προκαλέσουν βλάβη σε αυτόν, αλλά και επειδή έχουν την ικανότητα να μετατρέψουν κανονικά πριόνια σε κακή μορφή (απλά, PRPSC μπορεί να «μολύνει» φυσιολογικές πρωτεΐνες με το παθογόνο δυναμικό της).

Διαβάστε επίσης: Νόσος του Χάντινγκτον (χορεία του Χάντινγκτον): αιτίες, συμπτώματα, θεραπεία Μυϊκός τρόμος - αιτίες. Τι σημαίνει μυϊκός τρόμος; Ασθένειες που σκοτώνουν το γρηγορότερο: SHOCK, EBOLA, DAMN, ATTACK, EMERGENCY [GALE ...

Βασικά, υπάρχουν 3 αιτίες σπογγώδους εγκεφαλοπάθειας:

• σποραδική (παθογόνος μετάλλαξη εμφανίζεται σε σωματικά κύτταρα, συμβαίνει κατά τη διάρκεια της ζωής του ασθενούς),
• οικογένεια (που προκύπτει από το βάρος των μεταλλάξεων που κληρονομήθηκαν από τους γονείς),
• Μετάβαση (που σχετίζεται με την εισαγωγή παθογόνων πριόνων στο ανθρώπινο σώμα, π.χ. μέσω παρασκευασμάτων αυξητικής ορμόνης μολυσμένων με αυτά τα σωματίδια ή μεταμόσχευση κερατοειδούς από άτομο που πάσχει από κάποια σπογγώδη εγκεφαλοπάθεια).

Σπογγώδεις εγκεφαλοπάθειες: Νόσος Creutzfeldt-Jakob

Η νόσος Creutzfeldt-Jakob (CJD) περιγράφηκε για πρώτη φορά στις αρχές της δεκαετίας του 1920. Υπάρχουν 4 τύποι της νόσου:

• σποραδικό CJD (το πιο συνηθισμένο, που αντιπροσωπεύει έως και 9/10 όλων των περιπτώσεων CJD)
• πατρίδα του CJD
• ζώνη CJD
• παραλλαγή του CJD

Η κλινική εικόνα κατά τη διάρκεια διαφόρων παραλλαγών της νόσου Creutzfeldt-Jakob είναι ποικίλη. Οι πιο συχνές ασθένειες κατά τη διάρκεια αυτής της ομάδας σπογγώδους εγκεφαλοπάθειας είναι:

• διαταραχές άνοιας (συμπεριλαμβανομένης της προοδευτικής επιδείνωσης της μνήμης, της προσοχής και της συγκέντρωσης)
• μυόκλωνος (ακούσιες κινήσεις όπως ξαφνικά τραύματα μυών)
• εγκεφαλική δυσλειτουργία (εκδηλώνεται, για παράδειγμα, από διαταραχές ισορροπίας)
• θολή όραση
• πυραμιδικά και εξωπυραμιδικά συμπτώματα

Κατά τη διάρκεια των παραλλαγών CJD, μπορεί επίσης να εμφανιστούν ψυχικές διαταραχές (π.χ. άγχος, καταθλιπτική διάθεση), πόνος και άλλες ακούσιες κινήσεις εκτός από αυτές που αναφέρονται παραπάνω.

Η πρόγνωση της νόσου Creutzfeldt-Jakob είναι κακή - για παράδειγμα, σε ασθενείς με σποραδική CJD, χρειάζονται κατά μέσο όρο τέσσερις έως πέντε μήνες από την έναρξη των συμπτωμάτων της νόσου έως το θάνατο.

Σπογγώδεις εγκεφαλοπάθειες: σύνδρομο Gerstmann-Straussler-Scheinker

Το σύνδρομο Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS) συνήθως τρέχει σε οικογένειες και προκαλείται από κληρονομική μετάλλαξη στο γονίδιο PRNP. Θεωρείται η πιο αργή-προχωρημένη σπογγώδης εγκεφαλοπάθεια. Η ομάδα GSS περιλαμβάνει:

• σπειροεγκελαλική αταξία
• δυσαρθρία
• διαταραχές άνοιας
• διαταραχές κατάποσης
• νυσταγμός
• αυξημένη μυϊκή ένταση

Οι ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με GSS έχουν μεταβλητό χρονικό διάστημα και σε ορισμένους ασθενείς ο θάνατος συμβαίνει περισσότερο από 10 χρόνια μετά την έναρξη.

Σπογγώδεις εγκεφαλοπάθειες: θανατηφόρα οικογενειακή αϋπνία

Η θανατηφόρα οικογενειακή αϋπνία είναι μια πριόν ασθένεια που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο PRNP. Η ασθένεια είναι εξαιρετικά σπάνια και μέχρι στιγμής έχει διαγνωστεί σε 28 οικογένειες παγκοσμίως. Κατά τη διάρκεια της θανατηφόρας οικογενειακής αϋπνίας, το πρώτο σύμπτωμα είναι η αδυναμία ύπνου. Αυτό το πρόβλημα οδηγεί σε διαταραχές άγχους και στον ασθενή που βιώνει ψευδαισθήσεις. Το αποτέλεσμα της διαρκούς έλλειψης νυχτερινής ανάπαυσης είναι η δυσλειτουργία του αυτόνομου συστήματος (συμπεριλαμβανομένων των αλλαγών στη λειτουργία της καρδιάς, της εφίδρωσης και των διαταραχών του πεπτικού συστήματος), υπάρχει επίσης μια προοδευτική μείωση του σωματικού βάρους. Σε πιο προχωρημένα στάδια θανατηφόρου οικογενειακής αϋπνίας, εμφανίζονται ορμονικές διαταραχές και συμπτώματα άνοιας εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της νόσου.

Η πρόγνωση για θανατηφόρα οικογενειακή αϋπνία, όπως και για άλλες σπογγώδεις εγκεφαλοπάθειες, είναι κακή: οι ασθενείς συνήθως πεθαίνουν εντός τριών ετών από την έναρξη.

Σπογγώδεις εγκεφαλοπάθειες: πριονιοπάθεια με μεταβλητή ευαισθησία στην πρωτεάση

Η εμφάνιση των συζητούμενων σπογγωδών εγκεφαλοπαθειών σχετίζεται κυρίως με μεταλλάξεις στο γονίδιο PRNP. Ωστόσο, αυτές οι μεταλλάξεις αφορούν διαφορετικά κωδικόνια αυτού του γονιδίου, και ως εκ τούτου διακρίνονται πολλές διαφορετικές ασθένειες πριόν. Μια σχετικά πρόσφατα περιγραφείσα (το 2008) μονάδα είναι η πρινοπάθεια με μεταβλητή ευαισθησία στην πρωτεάση. Άτομα που πάσχουν από αυτή την ασθένεια φέρουν μεταλλάξεις σε τρία κωδικόνια του γονιδίου PRNP.

Στην πρινοπάθεια με μεταβλητή ευαισθησία πρωτεάσης, οι ασθενείς εμφανίζουν

• γνωστική δυσλειτουργία
• ακραία σοβαρότητα των ψυχιατρικών διαταραχών: μπορεί να είναι ευφορία και διέγερση, αλλά και σημαντική απάθεια
• δυσαρθρία
• αφασία (διαταραχές των γλωσσικών λειτουργιών)

Η μέση διάρκεια της νόσου σε αυτήν την πρινοπάθεια είναι μικρότερη από 4 χρόνια.

Σπογγώδεις εγκεφαλοπάθειες: kuru

Το Kuru θεωρείται πλέον μια ασθένεια που ουσιαστικά δεν υπάρχει πια - βρέθηκε σε εκπροσώπους φυλών από την Παπούα Νέα Γουινέα, οι οποίοι ασκούσαν κανιβαλιστική συμπεριφορά. Το κυρίαρχο σύμπτωμα αυτής της σπογγώδους εγκεφαλοπάθειας είναι η προοδευτική εγκεφαλική αταξία. Μπορεί να συνοδεύεται από ακούσιες κινήσεις (κυρίως με τη μορφή χορείας, τρόμου και αθέτησης), καθώς και ακράτεια ούρων και κοπράνων. Οι ασθενείς που πάσχουν από kuru αντιμετωπίζουν επίσης σημαντικές αλλαγές στη διάθεση, αναπτύσσουν πρωτόγονα αντανακλαστικά (π.χ. πιπίλισμα). Αρκετά ένα χαρακτηριστικό πρόβλημα στην περίπτωση αυτής της πριονικής νόσου είναι οι αναγκαστικές περίοδοι κλάματος ή γέλιου - λόγω των τελευταίων φαινομένων, το kuru αναφέρεται μερικές φορές ως «γέλιο γέλιου».

Σπογγώδεις εγκεφαλοπάθειες: διάγνωση

Οι ασθένειες Prion μπορούν να υποψιαστούν με βάση τα συμπτώματα του ασθενούς. Ωστόσο, είναι αρκετά μη συγκεκριμένα, καθώς μπορούν επίσης να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια ορισμένων άλλων ασθενειών που δεν σχετίζονται με τα πριόνια. Για αυτόν τον λόγο, τα ακόλουθα χρησιμοποιούνται επίσης στη διάγνωση των σπογγώδους εγκεφαλοπάθειας:

• δοκιμές απεικόνισης (π.χ. απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού, η οποία επιτρέπει την ανίχνευση αλλαγών που σχετίζονται με τον εκφυλισμό του εγκεφάλου από πρωτεΐνες πριόν),
• εργαστηριακές δοκιμές (όπως η αξιολόγηση των συγκεντρώσεων πρωτεϊνών στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, π.χ. πρωτεΐνες MAP-tau, S-100 ή 14-3-3),
• γενετικές εξετάσεις (για την ανίχνευση της παρουσίας μεταλλάξεων στον ασθενή),
• ανοσοϊστοχημικές δοκιμές (χρησιμοποιώντας αντισώματα έναντι πρωτεϊνών prion).

Η διάγνωση μπορεί επίσης να επιβεβαιωθεί με αυτοψία του εγκεφάλου, στην οποία είναι δυνατό να βρεθούν αλλαγές χαρακτηριστικές των σπογγώδους εγκεφαλοπάθειας. Αυτές μπορεί να είναι σπογγώδεις βλάβες, κατανεμημένες με διαφορετικό τρόπο και με διαφορετική δομή (ανάλογα με τη συγκεκριμένη ασθένεια) πλάκες αμυλοειδούς και νευρωνικά ελαττώματα.

Σπογγώδεις εγκεφαλοπάθειες: θεραπεία

Οι ασθένειες Prion είναι επί του παρόντος ανίατες - παρά τις πολυάριθμες μελέτες που βρίσκονται σε εξέλιξη για πολλά χρόνια, το φάρμακο δεν έχει φάρμακα που θα μπορούσαν να επιβραδύνουν ή να αναστέλλουν εντελώς την πρόοδό τους. Η συμπτωματική θεραπεία χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σπογγώδεις εγκεφαλοπάθειες, σκοπός των οποίων είναι η ανακούφιση της έντασης των συμπτωμάτων και η βελτίωση της ποιότητας ζωής τους όσο το δυνατόν περισσότερο.

Ωστόσο, οι εργασίες για τη θεραπεία των σπογγωδών εγκεφαλοπαθειών συνεχίζονται. Οι επιστήμονες προσπαθούν να χρησιμοποιήσουν διάφορες μεθόδους - το πρώτο παράδειγμα είναι η γονιδιακή θεραπεία. Θα επηρέαζαν τα νουκλεϊκά οξέα και τις μεταλλάξεις που υπάρχουν στη δομή τους - ο σκοπός της εφαρμογής γονιδιακής θεραπείας θα ήταν η εξουδετέρωση σφαλμάτων στον γενετικό κώδικα. Μια άλλη προσέγγιση είναι η βάση της ανοσοθεραπείας - βρίσκεται σε εξέλιξη εργασία για τη δημιουργία αντισωμάτων των οποίων ο ρόλος θα ήταν η εξάλειψη των παθογόνων πριόνων. Μια άλλη μέθοδος που βλέπει τη δυνατότητα καταπολέμησης των σπογγωδών εγκεφαλοπαθειών είναι η θεραπεία με τη χρήση συνθετικών πρωτεϊνών μορίων, τα οποία, όταν εισήχθησαν στο σώμα του ασθενούς, θα εξουδετερώνουν τις παθολογικές πρωτεΐνες.

Προτεινόμενο άρθρο:

Εγκεφαλοπάθειες - Αιτίες, τύποι και συμπτώματα