Τζάκαβι

1 δισκίο περιέχει 5 mg, 10 mg, 15 mg ή 20 mg ρουξολιτινίμπη ως φωσφορικό. Το παρασκεύασμα περιέχει λακτόζη.

Δράση

Ένα αντικαρκινικό φάρμακο, ένας αναστολέας πρωτεϊνικής κινάσης. Το ruxolitinib είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας των Janus kinases (JAK), JAK1 και JAK2, οι οποίοι μεσολαβούν στη σηματοδότηση για έναν αριθμό κυτοκινών και αυξητικών παραγόντων που παίζουν σημαντικό ρόλο στην αιμοποίηση και την ανοσολογική λειτουργία. Χαρακτηρίζεται από υψηλή διαπερατότητα, καλή διαλυτότητα και γρήγορη απελευθέρωση. Απορροφάται γρήγορα μετά τη χορήγηση από το στόμα, το Cmax επιτυγχάνεται περίπου 1 ώρα μετά τη χορήγηση. Η δέσμευση στις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 97%, κυρίως στην αλβουμίνη. Το ruxolitinib δεν διασχίζει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου. Μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4, με επιπλέον συνεισφορά από το CYP2C9. Στο πλάσμα, το φάρμακο υπάρχει κυρίως ως αμετάβλητο φάρμακο και ως δύο δραστικοί μεταβολίτες. Το ruxolitinib αποβάλλεται κυρίως από το μεταβολισμό. Η μέση αποβολή T0.5 του ruxolitinib είναι περίπου 3 ώρες, απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα και τα κόπρανα.

Δοσολογία

Προφορικά. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά μόνο από γιατρό έμπειρο στη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμάκων. Πριν από την έναρξη της θεραπείας πρέπει να πραγματοποιηθεί πλήρης μέτρηση αίματος με εξέταση λευκών αιμοσφαιρίων. Ο πλήρης αριθμός αίματος με επίχρισμα λευκών αιμοσφαιρίων πρέπει να πραγματοποιείται κάθε 2 - 4 εβδομάδες έως ότου σταθεροποιηθεί η δόση και στη συνέχεια ανάλογα με τις κλινικές ενδείξεις. Αρχική δόση. Μυελοΐνωση: 15 mg δύο φορές ημερησίως σε ασθενείς με αριθμό αιμοπεταλίων μεταξύ 100.000 / mm3 και 200.000 / mm3 και 20 mg δύο φορές ημερησίως σε ασθενείς με αριθμό αιμοπεταλίων> 200.000 / mm3. Πολυκυτταραιμία Vera: 10 mg από το στόμα δύο φορές την ημέρα. Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη συνιστώμενη δόση έναρξης για ασθενείς με αριθμό αιμοπεταλίων μεταξύ 50.000 / mm3 και 3 - max. Η αρχική δόση που συνιστάται σε αυτούς τους ασθενείς είναι 5 mg δύο φορές την ημέρα και θα πρέπει να αυξάνεται με προσοχή. Τροποποιήσεις δόσης. Οι δόσεις μπορούν να προσαρμοστούν με βάση την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι μικρότερος από 50.000 / mm3 ή ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων είναι μικρότερος από 500 / mm3. Η θεραπεία θα πρέπει επίσης να διακόπτεται σε φωτοβολταϊκούς ασθενείς όταν τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης είναι κάτω από 8 g / dL. Όταν ο αριθμός των αριθμών αίματος υπερβαίνει αυτές τις τιμές, η θεραπεία με 5 mg δύο φορές ημερησίως μπορεί να ξαναρχίσει με σταδιακή αύξηση με βάση τα αποτελέσματα μιας πλήρους εξέτασης αίματος με επίχρισμα. Η μείωση της δόσης θα πρέπει να ληφθεί υπόψη εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων πέσει κάτω από 100.000 / mm3 για να αποφευχθεί η διακοπή της θεραπείας λόγω θρομβοπενίας. Η μείωση της δόσης θα πρέπει επίσης να λαμβάνεται υπόψη σε φωτοβολταϊκούς ασθενείς εάν η αιμοσφαιρίνη είναι κάτω από 12 g / dL και συνιστάται μείωση της δόσης εάν η αιμοσφαιρίνη είναι κάτω από 10 g / dL. Εάν η θεραπεία θεωρείται ανεπαρκώς αποτελεσματική και ο αριθμός αίματος είναι επαρκής, η δόση μπορεί να αυξηθεί κατά μέγιστο 5 mg δύο φορές ημερησίως, έως το μέγιστο. δόσεις των 25 mg δύο φορές την ημέρα. Η αρχική δόση δεν πρέπει να αυξάνεται κατά τη διάρκεια των πρώτων τεσσάρων εβδομάδων της θεραπείας και στη συνέχεια δεν πρέπει να αυξάνεται συχνότερα από ό, τι σε διαστήματα 2 εβδομάδων. Μέγιστη. η δόση του παρασκευάσματος είναι 25 mg δύο φορές την ημέρα. Προσαρμογές της δόσης όταν λαμβάνετε ταυτόχρονα ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 ή φλουκοναζόλη. Μια μοναδιαία δόση θα πρέπει να μειωθεί κατά περίπου 50% και να χορηγείται δύο φορές την ημέρα. Θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση του παρασκευάσματος με φλουκοναζόλη σε δόσεις υψηλότερες από 200 mg ημερησίως. Κατά τη διάρκεια θεραπείας με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 ή διπλούς αναστολείς των ενζύμων CYP2C9 και CYP3A4, συνιστάται συχνότερη (π.χ. δύο φορές την εβδομάδα) παρακολούθηση αιματολογικών παραμέτρων και των σημείων και συμπτωμάτων των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το φάρμακο. Διακοπή της θεραπείας. Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί για όσο διάστημα η ισορροπία οφέλους-κινδύνου παραμένει θετική, αλλά θα πρέπει να διακόπτεται μετά από 6 μήνες εάν δεν υπήρξε μείωση του μεγέθους της σπλήνας ή συμπτωματική βελτίωση από την έναρξη της θεραπείας. Συνιστάται στους ασθενείς που παρουσιάζουν κάποιο βαθμό κλινικής βελτίωσης να διακόπτουν τη ρουσολιτινίμπη εάν εμφανίσουν επιμήκυνση σπλήνας 40% σε σύγκριση με το μήκος της γραμμής αναφοράς (περίπου ισοδύναμο με αύξηση του σπλήνα κατά 25% στον όγκο της σπλήνας) και δεν παρατηρείται πραγματική βελτίωση. σε σχέση με τα συμπτώματα που σχετίζονται με την ασθένεια. Ειδικές ομάδες ασθενών. Δεν απαιτείται ειδική προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CCr 3 έως 200.000 / mm3. Συνιστάται εφάπαξ δόση των 20 mg ή 2 δόσεις των 10 mg σε απόσταση 12 ωρών για ασθενείς με MF με αριθμό αιμοπεταλίων> 200.000 / mm3. Οι επόμενες δόσεις (εφάπαξ χορήγηση ή 2 δόσεις των 10 mg με 12 ώρες διαφορά) θα πρέπει να χορηγούνται μόνο σε ημέρες αιμοκάθαρσης, μετά από κάθε συνεδρία αιμοκάθαρσης. Η συνιστώμενη δόση έναρξης για ασθενείς αιμοκάθαρσης με ESRD και PV είναι μία εφάπαξ δόση 10 mg ή δύο δόσεις μετά από κάθε συνεδρία αιμοκάθαρσης. 5 mg χορηγούνται σε διαστήματα 12 ωρών μετά από αιμοκάθαρση και μόνο την ημέρα αιμοκάθαρσης. Αυτές οι συστάσεις δοσολογίας προσομοιώνονται και τυχόν τροποποιήσεις της δόσης σε ασθενείς με ESRD θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για ασφάλεια και αποτελεσματικότητα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία. περιτοναϊκή κάθαρση ή συνεχής φλεβική αιμοδιήθηση Σε ασθενείς με οποιαδήποτε ηπατική δυσλειτουργία, η συνιστώμενη αρχική δόση βασίζεται και o τα αιμοπετάλια πρέπει να μειώνονται κατά περίπου 50% και να χορηγούνται δύο φορές την ημέρα. Οι επόμενες δόσεις θα πρέπει να προσαρμόζονται με βάση την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Οι ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με ηπατική δυσλειτουργία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το παρασκεύασμα θα πρέπει να κάνουν πλήρη εξέταση αίματος με επίχρισμα τουλάχιστον 1 στις 1-2 εβδομάδες για τις πρώτες 6 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας και, στη συνέχεια, μετά τη σταθεροποίηση της ηπατικής λειτουργίας και εξετάσεις αίματος - εάν υπάρχουν. κλινικές ενδείξεις. Η δόση μπορεί να ρυθμιστεί για να μειώσει τον κίνδυνο κυτταροπενίας. Δεν συνιστώνται πρόσθετες προσαρμογές της δόσης στους ηλικιωμένους. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Τρόπος δόσης. Πάρτε με ή χωρίς φαγητό. Εάν παραλείψετε μια δόση, οι ασθενείς δεν πρέπει να λαμβάνουν επιπλέον δόση, αλλά να πάρουν την επόμενη συνταγογραφούμενη δόση.

Ενδείξεις

Ίνωση του μυελού. Θεραπεία της διεύρυνσης της σπλήνας που σχετίζεται με τη νόσο ή τα συμπτώματα που παρατηρούνται σε ενήλικες ασθενείς με πρωτογενή ίνωση του μυελού των οστών (επίσης γνωστή ως χρόνια ιδιοπαθή ίνωση μυελού των οστών), μυελοΐνωση που προηγείται της πολυκυτταραιμίας (υπεραιμία), ή ίνωση του μυελού των οστών που προηγείται της απαραίτητης θρομβοκυτταραιμίας. Φουντωτή φουντωτή πάπια. Θεραπεία ενηλίκων ασθενών με πολυκυτταραιμία vera που είναι ανθεκτικοί ή δυσανεκτικοί στη θεραπεία με υδροξυκαρβαμίδη.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Εγκυμοσύνη και γαλουχία.

Προφυλάξεις

Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει αιματολογικές παρενέργειες όπως θρομβοπενία, αναιμία και ουδετεροπενία, επομένως απαιτείται πλήρης εξέταση αίματος με επίχρισμα λευκών αιμοσφαιρίων πριν από την έναρξη της θεραπείας. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς με αριθμό αιμοπεταλίων μικρότερο από 50.000 / mm3 ή απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων μικρότερο από 500 / mm3. Έχει σημειωθεί ότι ασθενείς με χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων (3) κατά την έναρξη της θεραπείας είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν θρομβοπενία κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η θρομβοπενία είναι γενικά αναστρέψιμη και μπορεί συνήθως να αντιμετωπιστεί μειώνοντας τη δόση ή προσωρινά παρακράτηση του παρασκευάσματος, αν και οι μεταγγίσεις αιμοπεταλίων μπορεί να είναι απαραίτητες ανάλογα με την κλινική ένδειξη. Οι ασθενείς που αναπτύσσουν αναιμία μπορεί να απαιτήσουν μεταγγίσεις αίματος και μπορεί να εξεταστούν προσαρμογές της δόσης ή διακοπή της θεραπείας σε ασθενείς με αναιμία. Οι ασθενείς με επίπεδα αιμοσφαιρίνης κάτω από 10,0 g / dL κατά την έναρξη της θεραπείας διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο επιπέδων αιμοσφαιρίνης κάτω από 8,0 g / dL κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε σύγκριση με ασθενείς με υψηλότερα επίπεδα αρχικής αιμοσφαιρίνης, επομένως σε ασθενείς με βασικά επίπεδα αιμοσφαιρίνης. αιμοσφαιρίνη κάτω από 10,0 g / dl, συνιστάται συχνότερη παρακολούθηση των αιματολογικών παραμέτρων, καθώς και αξιολόγηση σημείων και συμπτωμάτων ενδεικτικών των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη χρήση του παρασκευάσματος. Η ουδετεροπενία (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων <500 / mm3) ήταν γενικά αναστρέψιμη και μπορούσε να αντιμετωπιστεί κρατώντας προσωρινά το φάρμακο. Θα πρέπει να πραγματοποιείται πλήρης εξέταση αίματος όσο συχνά κλινικά ενδείκνυται και προσαρμογή της δόσης όπως απαιτείται. Σοβαρές βακτηριακές, μυκοβακτηριδιακές, μυκητιακές, ιογενείς και άλλες ευκαιριακές λοιμώξεις έχουν εμφανιστεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με το παρασκεύασμα, επομένως οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται για τον κίνδυνο σοβαρών λοιμώξεων. Οι γιατροί πρέπει να παρακολουθούν στενά τους ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο για σημεία και συμπτώματα λοιμώξεων και να εγκαθιδρύουν αμέσως την κατάλληλη θεραπεία. Η θεραπεία δεν πρέπει να ξεκινά έως ότου δεν υπάρχει πλέον σοβαρή ενεργός λοίμωξη. Έχει αναφερθεί φυματίωση σε ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο για μυελοΐνωση και οι ασθενείς θα πρέπει να δοκιμάζονται για ενεργή ή ανενεργή (λανθάνουσα) φυματίωση πριν από την έναρξη της θεραπείας, σύμφωνα με τις τοπικές συστάσεις. Οι έρευνες θα πρέπει να περιλαμβάνουν ιατρικό ιστορικό, πιθανές προηγούμενες επαφές με ασθενείς με φυματίωση και / ή κατάλληλες εξετάσεις διαλογής, όπως ακτινογραφία πνεύμονα, δοκιμή φυματίνης και / ή, κατά περίπτωση, δοκιμή απελευθέρωσης ιντερφερόνης-γ. Οι συνταγογράφοι πρέπει να γνωρίζουν τον κίνδυνο μιας ψευδώς αρνητικής δερματικής δοκιμής φυματίνης, ειδικά σε ασθενείς με σοβαρή ασθένεια ή ανοσοκατεσταλμένους. Αυξήσεις στον ιό της ηπατίτιδας Β (τίτλος HBV-DNA), με ή χωρίς ταυτόχρονη αύξηση των ALT και AST έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με χρόνια λοίμωξη HBV που λαμβάνουν το φάρμακο. Η επίδραση του φαρμάκου στην αντιγραφή του ιού σε ασθενείς με χρόνια λοίμωξη HBV είναι άγνωστη. Οι χρόνιοι ασθενείς με HBV πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία και παρακολούθηση σύμφωνα με τις κλινικές οδηγίες. Λόγω του κινδύνου έρπητα ζωστήρα, οι γιατροί πρέπει να καθοδηγήσουν τους ασθενείς να αναγνωρίσουν τα πρώτα σημάδια και συμπτώματα, συνιστώντας να ξεκινήσει η θεραπεία το συντομότερο δυνατό. Έχει αναφερθεί προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML) με τη χρήση του Jakavi για τη θεραπεία της MF, επομένως οι γιατροί πρέπει να επαγρυπνούν σχετικά με συμπτώματα που μπορεί να υποδηλώνουν PML που οι ασθενείς ενδέχεται να μην παρατηρήσουν (π.χ. γνωστική, νευρολογική ή διανοητικός). Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για νέα ή επιδεινούμενα συμπτώματα και εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα, πρέπει να εξεταστεί η παραπομπή του ασθενούς σε νευρολόγο ή η εφαρμογή κατάλληλων διαγνωστικών αντιμέτρων. Εάν υπάρχει υποψία PML, θα πρέπει να διακοπεί η περαιτέρω θεραπεία έως ότου αποκλειστεί το PML. Κακοήθειες μη μελανώματος του δέρματος (NMSC) (συμπεριλαμβανομένων καρκινώματος βασικών κυττάρων, καρκινώματος πλακωδών κυττάρων και καρκινώματος κυττάρων Merkel) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν ρουξολιτινίμπη, οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς με ιστορικό μακροχρόνιας θεραπείας με υδροξυκαρβαμίδη και προηγούμενες NMSC ή προκαρκινικές δερματικές βλάβες. Συνιστάται περιοδική εξέταση του δέρματος σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του δέρματος. Η θεραπεία με το παρασκεύασμα συσχετίστηκε με αυξήσεις των παραμέτρων λιπιδίων, συμπεριλαμβανομένων της ολικής χοληστερόλης, της HDL χοληστερόλης, της LDL χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων - συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων των λιπιδίων και η θεραπεία της δυσλιπιδαιμίας σύμφωνα με τις κλινικές οδηγίες. Η αρχική δόση πρέπει να μειωθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου και MF που λαμβάνουν αιμοκάθαρση, η αρχική δόση πρέπει να βασίζεται στον αριθμό των αιμοπεταλίων. Οι επόμενες δόσεις πρέπει να χορηγούνται μόνο την ημέρα αιμοκάθαρσης μετά το τέλος κάθε συνεδρίας αιμοκάθαρσης. Πρόσθετες προσαρμογές της δοσολογίας θα πρέπει να γίνονται με προσεκτική παρακολούθηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου. Η αρχική δόση πρέπει να μειωθεί κατά περίπου 50% σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Περαιτέρω προσαρμογές της δοσολογίας θα πρέπει να γίνονται με βάση την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Εάν το παρασκεύασμα πρόκειται να χορηγηθεί ταυτόχρονα με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 ή διπλούς αναστολείς των ενζύμων CYP3A4 και CYP2C9 (π.χ. φλουκοναζόλη), η μοναδιαία δόση θα πρέπει να μειώνεται κατά περίπου 50% και να χορηγείται δύο φορές την ημέρα. Η ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων κυτταροαγωγικού ή αιματοποιητικού αυξητικού παράγοντα και το παρασκεύασμα δεν έχει μελετηθεί. Μετά από διακοπή ή διακοπή της θεραπείας, τα συμπτώματα της MF μπορεί να επανέλθουν εντός περίπου 1 εβδομάδας. Υπάρχουν γνωστές περιπτώσεις ασθενών που διέκοψαν τη θεραπεία με το παρασκεύασμα που αντιμετώπιζαν πιο σοβαρά συμβάντα, ειδικά εκείνους με άλλη οξεία συννοσηρή νόσο. Δεν είναι γνωστό εάν η απότομη διακοπή της θεραπείας συνέβαλε στην εμφάνιση αυτών των συμβάντων. Μπορεί να ληφθεί υπόψη η σταδιακή μείωση της δόσης, εκτός εάν απαιτείται απότομη διακοπή της θεραπείας, αν και η χρησιμότητα της μείωσης της δόσης δεν έχει αποδειχθεί. Το παρασκεύασμα περιέχει λακτόζη - δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Σε ασθενείς με πολυκυτταραιμία vera. Πολύ συχνές: λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, CTCAE Βαθμός 3 (3) και Βαθμός 3 (50.000 - 25.000 / mm3) αναιμία, ουδετεροπενία βαθμού 3.(3) και 4 (3) CTCAE, ενδοκρανιακή αιμορραγία, γαστρεντερική αιμορραγία, άλλη αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένων επίσταξης, μετεγχειρητική αιμορραγία και αιματουρία), αέριο, CTCAE βαθμού 3 αύξηση της αμινοτρανσφεράσης αλανίνης ( > 5x - 20x ULN). Όχι συχνές: φυματίωση. Σε ασθενείς με μυελοΐνωση. Πολύ συχνές: αναιμία CTCAE οποιουδήποτε βαθμού, θρομβοκυτταροπενία βαθμού CTCAE οποιουδήποτε βαθμού, αιμορραγία (οποιαδήποτε αιμορραγία, συμπεριλαμβανομένης ενδοκρανιακής και γαστρεντερικής αιμορραγίας, μώλωπες και άλλη αιμορραγία, μώλωπες, άλλη αιμορραγία (συμπεριλαμβανομένης επίσταξης, μετεγχειρητική και αιματουρία), CTCAE βαθμού 1 και 2 υπερχοληστερολαιμία, CTCAE βαθμού 1 υπερτριγλυκεριδαιμία, ζάλη, CTCAE βαθμού 1 αλανίνη και ασπαρτική αύξηση της αμινοτρανσφεράσης, υπέρταση Συχνές: λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, έρπης ζωστήρας, θρομβοπενία βαθμού 3 (50 CTCAE 000 - 25,000 / mm3), αύξηση βάρους, δυσκοιλιότητα Όχι συχνές: CTCAE Βαθμός 3 (3) αυξημένη αναιμία αμινοτρανσφεράση αλανίνης (> 5x - 20x ULN) Μετά τη διακοπή της θεραπείας σε ασθενείς Με MF, μπορεί να εμφανιστεί επανεμφάνιση συμπτωμάτων MF όπως κόπωση, οστικός πόνος, πυρετός, κνησμός, νυχτερινές εφιδρώσεις, συμπτωματική διόγκωση του σπλήνα και απώλεια βάρους. Σε κλινικές δοκιμές με MF, ο συνολικός βαθμός βαθμολογίας συμπτωμάτων MF σταδιακά επέστρεψε στην αρχή εντός 7 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Η χρήση του παρασκευάσματος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αντενδείκνυται. Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και εάν μια γυναίκα μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το παρασκεύασμα, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί ατομική αξιολόγηση κινδύνου-οφέλους με συμβουλευτική σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού και συνεπώς ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά την έναρξη της θεραπείας.

Σχόλια

Δεν έχει καθόλου ή αμελητέα ηρεμιστική δράση. Ωστόσο, οι ασθενείς που παρουσιάζουν ζάλη μετά τη λήψη του παρασκευάσματος θα πρέπει να απέχουν από την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανημάτων.

Αλληλεπιδράσεις

Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες. Η ρουξολιτινίμπη αποβάλλεται με μεταβολισμό που καταλύεται από τα CYP3A4 και CYP2C9, επομένως παρασκευάσματα που αναστέλλουν τη δραστικότητα αυτών των ενζύμων μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένη έκθεση στη ρουξολιτινίμπη. Κατά τη χορήγηση του φαρμάκου με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (όπως, αλλά δεν περιορίζονται σε αυτά, iboceprevir, κλαριθρομυκίνη, ινδιναβίρη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, λοπιναβίρη / ριτοναβίρη, ριτοναβίρη, μιβεφραδίλη, νεφαζοδόνη, νελφιναβίρη, ποζαβναβίρη, σακουναβίρη 50% και χορηγείται δύο φορές την ημέρα. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά (π.χ. δύο φορές την εβδομάδα) για πιθανή κυτταροπενία και η δόση θα πρέπει να αυξάνεται σταδιακά με βάση την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα. Μείωση της δόσης κατά 50% θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη χρήση παρασκευασμάτων που είναι διπλοί αναστολείς των ενζύμων CYP2C9 και CYP3A4 (π.χ. φλουκοναζόλη). Η ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου με φλουκοναζόλη σε δόσεις μεγαλύτερες από 200 mg ανά ημέρα θα πρέπει να αποφεύγεται. Κατά τη λήψη επαγωγέων του CYP3A4 (όπως, αλλά δεν περιορίζονται σε, avasimibe, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin (rifampicin), St. John's wort (Hypericum perforatum), οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά και η δόση πρέπει να αυξάνεται σταδιακά με βάση την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα. Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης όταν η ρουξολιτινίμπη χορηγείται ταυτόχρονα με ήπιους ή μέτριους αναστολείς του CYP3A4 (όπως, αλλά χωρίς περιορισμό, σιπροφλοξασίνη, ερυθρομυκίνη, αμπρεναβίρη, αταζαναβίρη, διλτιαζέμη, σιμετιδίνη), ωστόσο οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για πιθανή κυτοπενία κατά την έναρξη της θεραπείας με μέτρια. CYP3A4: Η ρουξολιτινίμπη μπορεί να αναστέλλει την εντερική P-γλυκοπρωτεΐνη και την πρωτεΐνη αντοχής στον καρκίνο του μαστού (BCRP), η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει σε αυξημένη συστηματική έκθεση υποστρωμάτων αυτών των μεταφορέων όπως το dabigatran etexilate, κυκλοσπορίνη, ροσουβαστατίνη και δυνητικά διγοξίνη. παρακολούθηση φαρμάκων (TDM) ή κλινική κατάσταση μετά τη χορήγηση των αναφερόμενων ουσιών. Είναι πιθανό η πιθανή αναστολή των P-gp και BCRP στο έντερο να ελαχιστοποιηθεί εάν ο χρόνος μεταξύ των χορηγήσεων φαρμάκων διατηρείται όσο το δυνατόν περισσότερο. Η ταυτόχρονη χρήση αιματοποιητικών αυξητικών παραγόντων και του παρασκευάσματος δεν έχει μελετηθεί. Δεν είναι γνωστό εάν η αναστολή των κινασών Janus (JAK) από τον Jakavi μειώνει την αποτελεσματικότητα των αιματοποιητικών αυξητικών παραγόντων ή εάν οι αιματοποιητικοί αυξητικοί παράγοντες επηρεάζουν την αποτελεσματικότητα του παρασκευάσματος. Η ταυτόχρονη χρήση κυτταροαγωγικών θεραπειών και του παρασκευάσματος δεν έχει μελετηθεί - η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ταυτόχρονης χορήγησης αυτών των φαρμάκων είναι άγνωστη. Η ρουξολιτινίμπη δεν αναστέλλει το μεταβολισμό του στοματικού υποστρώματος CYP3A4 της μιδαζολάμης - επομένως, δεν αναμένεται αύξηση της έκθεσης σε υποστρώματα CYP3A4 όταν αυτά τα φάρμακα συγχορηγούνται με το Jakavi. Το παρασκεύασμα δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική ενός από του στόματος αντισυλληπτικού που περιέχει αιθινυλοιστραδιόλη και λεβονοργεστρέλη, επομένως η αποτελεσματικότητα των αντισυλληπτικών που περιέχουν αυτόν τον συνδυασμό δεν αναμένεται να μειωθεί κατά την ταυτόχρονη χρήση του ruxolitinib.

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: Ruxolitinib