Σύνδρομο Lynch (κληρονομικός καρκίνος του παχέος εντέρου): αιτίες, συμπτώματα, θεραπεία

Το σύνδρομο Lynch είναι κληρονομικός καρκίνος του παχέος εντέρου (HNPCC). Είναι το συνηθέστερο κληρονομικό σύνδρομο καρκίνου του παχέος εντέρου, που αντιπροσωπεύει το 3-5% όλων των περιπτώσεων καρκίνου του παχέος εντέρου. Ποιες είναι οι αιτίες και τα συμπτώματα αυτού του καρκίνου του παχέος εντέρου; Πώς αντιμετωπίζεται το σύνδρομο Lynch;

Σύνδρομο Lynch, κληρονομικός καρκίνος του παχέος εντέρου χωρίς πολύποψη (HNPCC - κληρονομικός καρκίνος του παχέος εντέρου) για πρώτη φορά περιγράφηκε από τον Δρ. Henry Lynch το 1966. Οι οικογένειες με σύνδρομο Lynch ορίστηκαν αρχικά ότι είχαν μόνο καρκίνο του παχέος εντέρου. Σήμερα γνωρίζουμε ότι το φάσμα του καρκίνου σε τέτοιες οικογένειες μπορεί επίσης να περιλαμβάνει άλλους καρκίνους. Σε αυτή τη βάση, διακρίνουμε:

• Σύνδρομο Lynch I - ο καρκίνος επηρεάζει μόνο το παχύ έντερο
• Σύνδρομο Lynch II - ο καρκίνος του παχέος εντέρου συνοδεύεται από κακοήθη νεοπλάσματα της μήτρας, των ωοθηκών, του στομάχου, του λεπτού εντέρου, των νεφρών, του ουρητήρα και λιγότερο συχνά των όγκων του δέρματος, της χολής και του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Σύνδρομο Lynch: αιτίες

Το HNPCC προκαλείται από μια αυτοσωματική κυρίαρχη μετάλλαξη, που σημαίνει ότι εάν ένας γονέας έχει καρκίνο, ο κίνδυνος του παιδιού είναι 50 τοις εκατό. Η μετάλλαξη συμβαίνει σε γονίδια που σχετίζονται με την αναντιστοιχία επισκευής (MMR). Οι μεταλλάξεις στα γονίδια hMLH1 και hMSH2 ευθύνονται για το 80 τοις εκατό των ταυτοποιημένων αλλαγών στο MMR, το 10 τοις εκατό είναι μεταλλάξεις στο γονίδιο hMSH6 MMR και οι μεταλλάξεις hPMS2 έχουν ανιχνευθεί σε μερικές οικογένειες. Οι πρωτεΐνες που παράγονται από γονίδια MMR εμπλέκονται στην ανίχνευση και την επιδιόρθωση σφαλμάτων που προκύπτουν κατά την αντιγραφή του DNA.Η δυσλειτουργία του γονιδίου MMR οδηγεί στη συσσώρευση σφαλμάτων στα τμήματα DNA που περιέχουν επαναλαμβανόμενες αλληλουχίες (μικροδορυφόροι). Τα σφάλματα DNA που διαταράσσουν τη λειτουργία των γονιδίων που εμπλέκονται στη ρύθμιση της ανάπτυξης μπορούν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη όγκων.

Περίπου το 85% των όγκων του παχέος εντέρου σε ασθενείς με σύνδρομο Lynch παρουσιάζουν υψηλό βαθμό αστάθειας μικροδορυφόρου (MSI), ένα χαρακτηριστικό ελάττωμα στη λειτουργία του γονιδίου MMR.

Η ανοσοϊστοχημική ανάλυση (IHC) όγκων του παχέος εντέρου για την έκφραση διαφορετικών πρωτεϊνών MMR συχνά δείχνει έλλειψη χρώσης των πρωτεϊνών που αντιστοιχούν στο μεταλλαγμένο γονίδιο. Ταυτόχρονα, αυτό το φαινόμενο παρατηρείται μόνο στο 15% των σποραδικών όγκων του παχέος εντέρου. Ως εκ τούτου, προτείνεται να εξεταστούν όγκοι του παχέος εντέρου για MSI και απώλεια έκφρασης πρωτεΐνης MMR ως στρατηγική για την ανίχνευση των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου που ενδέχεται να διατρέχουν κίνδυνο για σύνδρομο Lynch και απαιτούν πρόσθετη γενετική αξιολόγηση.

Σύνδρομο Lynch: κλινικά χαρακτηριστικά

• Η τάση ανάπτυξης καρκίνου σε νεαρή ηλικία - έως την ηλικία των 50 - κατά μέσο όρο σε 44, ωστόσο, υπάρχει μεγάλη διακύμανση στην ηλικία κατά την οποία γίνεται η διάγνωση μεταξύ των οικογενειών.
• Τα περισσότερα νεοπλάσματα βρίσκονται κοντά στην ηπατική πτυχή.
• Υψηλός κίνδυνος μεταχρωματικών αλλαγών (σε 10 χρόνια νέος καρκίνος στο παχύ έντερο σε περίπου 40 τοις εκατό των ασθενών) και σύγχρονες αλλαγές
• Κυρίως ο βλεννογόνος τύπος καρκίνου
• Το 30% των μελών αυτών των οικογενειών έχουν πολλαπλούς καρκίνους διαφόρων οργάνων.
• Το καρκίνωμα του ενδομητρίου (μήτρα) είναι ο δεύτερος πιο κοινός τύπος καρκίνου που περιγράφεται σε οικογένειες με σύνδρομο Lynch. Ο κίνδυνος ζωής είναι 40-60 τοις εκατό, ενώ ο καρκίνος είναι εξαιρετικά σπάνιος στον γενικό πληθυσμό. Σε ορισμένες οικογένειες, η συχνότητα του καρκίνου του ενδομητρίου μπορεί ακόμη και να υπερβαίνει τη συχνότητα του καρκίνου του παχέος εντέρου. Ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνων του ουροποιητικού συστήματος, των ωοθηκών, του στομάχου, του παγκρέατος και του λεπτού εντέρου είναι επίσης υψηλότερος, εκτιμώμενος σε 10-20 τοις εκατό.

Διαβάστε επίσης: Καρκίνος του παχέος εντέρου - πρόληψη, συμπτώματα, θεραπεία Καρκίνος του παχέος εντέρου: αιτίες, συμπτώματα, θεραπεία Οικογενειακή αδενωματώδης πολυπόωση του παχέος εντέρου - συμπτώματα και θεραπεία

Σύνδρομο Lynch: διάγνωση

Δεν υπάρχουν βιολογικοί δείκτες αυτού του συνδρόμου, επομένως η διάγνωση είναι δυνατή μόνο βάσει κλινικών κριτηρίων. Το σημείο εκκίνησης για τη δημιουργία τους ήταν τα κριτήρια του Άμστερνταμ:

• τρεις ή περισσότεροι συγγενείς με ιστολογικά αποδεδειγμένο καρκίνο του παχέος εντέρου, συμπεριλαμβανομένου ενός συγγενή πρώτου βαθμού ή δύο δεύτερου βαθμού
• καρκίνος του παχέος εντέρου που είχε τουλάχιστον δύο γενιές
• ένα ή περισσότερα οικογενειακά ιστορικά καρκίνου του παχέος εντέρου που έχουν διαγνωστεί πριν από την ηλικία των 50
• εξαιρείται η πολυπόσταση της οικογένειας

Ωστόσο, όσο το 50% των οικογενειών με νόσο Lynch δεν πληρούν αυτά τα κριτήρια, έχουν επεκταθεί. Αυτές οι αναθεωρημένες συνταγές Bethesda προσδιορίζουν τις οικογένειες στις οποίες πρέπει να υπάρχει υποψία για το σύνδρομο Lynch:

• εκπλήρωση των κριτηρίων του Άμστερνταμ
• ασθενείς που διαγνώστηκαν με 2 κρούσματα από το φάσμα του συνδρόμου Lynch, συμπεριλαμβανομένων των σύγχρονων και μεταχρονικών περιπτώσεων καρκίνου του παχέος εντέρου και άλλων παρεντερικών καρκίνων
• ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου με έναν συγγενή πρώτου βαθμού που εμφάνισε τον ίδιο καρκίνο ή άλλο από το φάσμα HNPCC πριν από την ηλικία των 45 ή που διαγνώστηκαν με αδένωμα στο παχύ έντερο πριν από την ηλικία των 45 ετών
• ασθενείς με διάγνωση καρκίνου του παχέος εντέρου ή καρκίνου του ενδομητρίου πριν από την ηλικία των 45 ετών
• ασθενείς με καρκίνο του ανερχόμενου τμήματος του παχέος εντέρου ή του ορθού που έχουν διαγνωστεί πριν από την ηλικία των 45 ετών, αδιαφοροποίητος όγκος, στερεό καρκίνωμα ή καρκίνωμα cribriforme, στην ιστολογική εξέταση
• ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου ηλικίας κάτω των 45 ετών, κυτταρικά δακτυλιοειδή σήματα στην ιστολογική εξέταση
• ασθενείς με ορθοκολικά αδενώματα που είχαν διαγνωστεί πριν από την ηλικία των 40 ετών

Ο έλεγχος της αστάθειας του μικροδορυφορικού DNA στον καρκινικό ιστό πρέπει να εξετάζεται σε μέλη της οικογένειας που πληρούν τις οδηγίες της Bethesda.

Σύνδρομο Lynch: θεραπεία και πρόληψη

Ο υψηλός κίνδυνος καρκίνου καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής απαιτεί τη χρήση εξειδικευμένων στρατηγικών πρόληψης του καρκίνου:

• διαλογή για το παχύ έντερο

Η κολονοσκόπηση σε ηλικία 20-25 ετών επαναλαμβάνεται κάθε 1-2 χρόνια. Ο ενδοσκοπικός πρέπει να είναι προσεκτικός σε μικρές ή επίπεδες βλάβες που μπορεί να σχετίζονται με μεγαλύτερη πιθανότητα κακοήθειας σε ασθενείς με σύνδρομο Lynch σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό

• διαλογή για όγκους του ενδομητρίου

Οι ειδικοί προτείνουν ετήσια υπερηχογράφημα και βιοψία ενδομητρίου, ξεκινώντας από την ηλικία των 30-35 ετών. Δυστυχώς, δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι μια τέτοια διαδικασία είναι αποτελεσματική. Για αυτόν τον λόγο, οι γυναίκες που δεν θέλουν να αποκτήσουν περισσότερα παιδιά θα πρέπει να συμβουλεύονται να κάνουν προφυλακτική υστερεκτομή (αφαίρεση της μήτρας) ως ασφαλέστερος τρόπος μείωσης του κινδύνου καρκίνου.

• έλεγχος για άλλους καρκίνους

Η πλειοψηφία (~ 60%) των θανάτων σε άτομα με σύνδρομο Lynch οφείλεται στην παρουσία κακοήθων νεοπλασμάτων εκτός από τον καρκίνο του παχέος εντέρου και τον καρκίνο του ενδομητρίου. Δυστυχώς, δεν υπάρχουν αρκετά δεδομένα για να προταθούν κατάλληλα προγράμματα επιτήρησης.

Η ανώτερη γαστρεντερική ενδοσκόπηση (γαστροσκόπηση) συνιστάται σε ασθενείς με σύνδρομο Lynch μόνο σε χώρες με υψηλή συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του στομάχου. Επιπλέον, όλοι οι φορείς μετάλλαξης> 25. έτος θα πρέπει να ελεγχθεί για λοίμωξη Ελικοβακτήριο του πυλωρού.

Η κυτταρολογία των ούρων και ο υπέρηχος του ουροποιητικού συστήματος συνιστώνται μόνο για φορείς μετάλλαξης MSH2 ως μέρος της έρευνας ή εάν τα αποτελέσματα τέτοιων δοκιμών συλλέγονται συστηματικά στη βάση δεδομένων του συνδρόμου Lynch.

• προφυλακτική χειρουργική θεραπεία

Μπορούν να θεωρηθούν ως εναλλακτική λύση για τον ετήσιο έλεγχο. Οι περισσότεροι ασθενείς που έχουν τακτική κολονοσκόπηση δεν χρειάζεται να το κάνουν. Ωστόσο, εάν η έναρξη των αδενωμάτων ήταν νωρίς ή πολλά υπήρχαν, ή εάν η κολονοσκόπηση ήταν επώδυνη, η προφυλακτική κολονεκτομή μπορεί να είναι μια καλή επιλογή. Σημειώστε ότι εάν έχει πραγματοποιηθεί ολική κολονεκτομή, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί έλεγχος υπολειμματικού βλεννογόνου του κόλου με εύκαμπτη σιγμοειδοσκόπηση.

Προτεινόμενο άρθρο: