Σύνδρομο Di George - Αιτίες, συμπτώματα και θεραπεία

Το σύνδρομο Di George είναι ένα γενετικό ελάττωμα που προκαλείται από την απώλεια υλικού DNA. Στη ρίζα αυτής της γενετικής ασθένειας είναι η απώλεια ενός θραύσματος του χρωμοσώματος 22, το οποίο έχει ως αποτέλεσμα την απουσία περίπου 50 γονιδίων. Οι ασθενείς έχουν καρδιακά ελαττώματα, ανοσολογικές διαταραχές και υποπαραθυρεοειδισμός. Πώς αντιμετωπίζεται το σύνδρομο Di George;

Πίνακας περιεχομένων

1. Τι είναι το σύνδρομο Di George;
2. Το σύνδρομο Di George - αιτίες
3. Σύνδρομο Di George - συμπτώματα
4. Πώς διαγιγνώσκεται το σύνδρομο Di George;
5. Σύνδρομο Di George - θεραπεία

Το σύνδρομο Di George, ή σύνδρομο μικροδιαστολής 22q11, είναι η μετάλλαξη που εμφανίζεται συχνότερα de novo, δηλαδή, συμβαίνει σε ένα παιδί του οποίου οι γονείς δεν το έχουν (εμφανίζεται για πρώτη φορά στην οικογένεια) και κληρονομείται μόνο σε περίπου 5-10% των περιπτώσεων. Το γενετικό ελάττωμα αναπτύσσεται περίπου 6-8 χρόνια. εβδομάδα εγκυμοσύνης, δεν εξαρτάται από το φύλο και προκαλεί πολλές σωματικές και ψυχικές δυσλειτουργίες και συχνά σχετίζεται επίσης με ανωμαλίες στην εμφάνιση.

Σύμφωνα με το Ευρωπαϊκό Μητρώο Γενετικών Ελαττωμάτων, η συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου Di George είναι 1: 9.700 γεννήσεις. Ωστόσο, σε πολλές επιστημονικές μελέτες (π.χ. στη μελέτη του Oskarsdottir, η οποία συνέκρινε τη συχνότητα του σουηδικού πληθυσμού στη Γκότλαντ και στο Γκέτεμποργκ), επιβεβαιώθηκε υψηλότερη συχνότητα μεταλλάξεων, ανάλογα με το διαγνωστικό υπόβαθρο.

Τι είναι το σύνδρομο Di George;

Το σύνδρομο Di George είναι ένα γενετικό ελάττωμα που περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Δρ Angelo Di George το 1968. Αυτό είναι το σύμπλεγμα μικροδιαστολής 22q11, το οποίο αναφέρεται επίσης συνήθως από άλλα ονόματα που χρησιμοποιούνται εναλλακτικά. Μεταξύ αυτών υπάρχουν:

• Το σύνδρομο Shprintzen
• CATCH22
• Ομάδα Takao
• Σύνδρομο Sedlackov
• Ομάδα VCFS

Αξίζει να τονιστεί, ωστόσο, ότι σε πολλά επιστημονικά άρθρα μπορεί κανείς να αντιμετωπίσει ασυνέπεια στην ονοματολογία και τη χρήση των παραπάνω ονομάτων ως ξεχωριστά ελαττώματα, κάτι που δεν είναι κατάλληλο.

Αν και στην πραγματικότητα κάθε μία από αυτές τις ασθένειες χαρακτηρίζεται από ελαφρώς διαφορετικά συμπτώματα και τη σοβαρότητά τους, τώρα οι επιστήμονες έχουν ενοποιήσει την ονοματολογία και συνέστησαν τόσο το σύνδρομο Di George όσο και τα προαναφερθέντα ονόματα πολύ παρόμοιων γενετικών ασθενειών να οριστούν ως ένα στον κόσμο, ονομαστικά συλλογικά ως σύμπλεγμα διαγραφής 22q11 ή μικροδιαμόρφωσης.

Στο 90% των περιπτώσεων, το σύνδρομο Di George επηρεάζει 48 γονίδια και στα υπόλοιπα - μόνο 24 γονίδια. Ως αποτέλεσμα της απώλειας των προαναφερθέντων γονιδίων, πολλές διαταραχές εμφανίζονται κατά την ανάπτυξη του εμβρύου, οι οποίες επηρεάζουν αρνητικά την ανάπτυξη του παιδιού, οι οποίες μετά τη γέννηση έχουν ως αποτέλεσμα την εμφάνιση συμπτωμάτων μετάλλαξης. Επομένως, τα άτομα που αποφασίζουν να αποκτήσουν παιδιά και έχουν σύνδρομο διαγραφής 22q11 πρέπει να γνωρίζουν ότι υπάρχει 50% πιθανότητα να μεταδώσουν την ασθένεια στους απογόνους τους.

Είναι σημαντικό, η έρευνα που πραγματοποιήθηκε το 2015 από την Dona Landsman στον Καναδά δείχνει, ωστόσο, ότι μόνο το 25% των εγκυμοσύνης έχει την πιθανότητα να γεννήσει ένα υγιές μωρό.

Είναι επίσης σημαντικό ότι η συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου Di George κυμαίνεται καθώς η έρευνα σε αυτό συνεχίζεται. Επιπλέον, πρέπει να θυμόμαστε ότι πολλοί άνθρωποι παραμένουν αδιάγνωστοι και συχνά είτε δεν μαθαίνουν καθόλου για την ασθένεια, είτε συμβαίνει, για παράδειγμα, μετά τη γέννηση απογόνων με γενετική ασθένεια.

Το σύνδρομο Di George μπορεί να προκαλέσει όχι μόνο πολλές διαταραχές, αναπηρίες και σοβαρά προβλήματα με τη σωματική και ψυχική υγεία, αλλά και αποβολές, θάνατο βρεφών και μικρότερη ζωή στους ενήλικες.

Το σύνδρομο Di George - αιτίες

Η κύρια αιτία του συνδρόμου Di George είναι η διαγραφή 22q11.2 ή η μικροδιαστολή. Αυτό σημαίνει ότι στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 22 (το μικρότερο ανθρώπινο χρωμόσωμα σε οποιοδήποτε κύτταρο του σώματος) υπάρχει απώλεια στο γενετικό υλικό, το οποίο μπορεί να περιλαμβάνει ένα σύντομο θραύσμα γονιδίων ή μια ολόκληρη ομάδα γονιδίων. Η θέση της τοποθεσίας στο γενετικό θραύσμα ορίζεται ως q11.2.

Μια άλλη αιτία μπορεί επίσης να είναι μια σημειακή μετάλλαξη στο γονίδιο TBX1, το οποίο εμπλέκεται στην ανάπτυξη της καρδιάς, του θύμου αδένα, των παραθυρεοειδών αδένων και της ανατομίας του προσώπου.

Είναι επίσης πιθανό ότι οι μεταλλάξεις στα γονίδια HIRA / TUPLE1 και UFD1L συμβάλλουν στο σύνδρομο Di George, αλλά προς το παρόν δεν υπάρχει αρκετή έρευνα για να επιβεβαιωθεί οριστικά αυτό.

Σύνδρομο Di George - συμπτώματα

Πρέπει να τονιστεί ότι ο αριθμός των συμπτωμάτων και η σοβαρότητά τους διαφέρουν ανάλογα με την περίπτωση που μελετήθηκε. Μερικοί ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν γενετικό ελάττωμα αμέσως μετά τον τοκετό, άλλοι αργότερα στη ζωή και μερικοί μπορεί να εμφανίσουν μη ειδικά συμπτώματα που μπορεί να οδηγήσουν στο γεγονός ότι δεν διαγιγνώσκονται ποτέ σωστά.

Αξίζει να σημειωθεί, ωστόσο, ότι οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει 180 συμπτώματα που μπορεί να προκληθούν από το σύνδρομο μικροελαστικότητας 22q11, από τα οποία ο ασθενής διαγιγνώσκεται συχνότερα με έως και 20.

Το σύνδρομο Di George, όταν διαγιγνώσκεται σε βρέφη και νεογέννητα, συνήθως παρουσιάζει:

• καρδιακά ελαττώματα (εμφανίζονται σε έως και 82% των παιδιών)
• προβλήματα με την πρόσληψη τροφής (δυσκολία στο πιπίλισμα και την κατάποση)
• σχισμένος ουρανίσκος ή άλλα ελαττώματα (και ως εκ τούτου, χύνοντας μέσω της μύτης)
• υποτονία, δηλαδή χαμηλή μυϊκή ένταση
• καθυστερημένη ανάπτυξη, συμπεριλαμβανομένων γνωστικών, διανοητικών, ομιλίας κ.λπ.

Αυτό συμβαίνει πολύ συχνά:

• εξασθενημένη ανοσία (η οποία σχετίζεται, για παράδειγμα, με συχνές λοιμώξεις του άνω και κάτω αναπνευστικού συστήματος)
• κακώς ανεπτυγμένος (ή απουσιάζει) θύμος αδένας
• υποκαλιαιμία (και σχετική υποκαλιαιμική τετάνια)
• δυσλειτουργία των παραθυρεοειδών αδένων
• ανεπαρκές σωματικό βάρος και πολύ μικρό ανάστημα

Τα παιδιά με αυτό το γενετικό ελάττωμα έχουν συχνά λοιμώξεις του αυτιού, οι οποίες συχνά υποφέρουν από απώλεια ακοής, η οποία επηρεάζει επίσης αρνητικά την ανάπτυξή τους.

Μετά τον τοκετό, συχνά εντοπίζονται ελαττώματα του ουροποιητικού συστήματος, όπως:

• υπανάπτυξη των νεφρών
• κυστική νόσο των νεφρών
• υποσπαδία σε αγόρια

καθώς και ελαττώματα του νευρικού συστήματος, όπως:

• υδροκεφαλος
• κύστεις του εγκεφάλου
• μηνιγγική κήλη

Δεν είναι ασυνήθιστο να αντιμετωπίζετε επίσης διαταραχές του πεπτικού συστήματος, όπως:

• διαφραγματική κήλη
• ελαττώματα του πρωκτού
• μη φυσιολογική στροφή του εντέρου

Το σύνδρομο Di George είναι η δεύτερη πιο κοινή αιτία σοβαρής καρδιακής νόσου και καθυστέρησης στην ανάπτυξη μετά το σύνδρομο Down.

Τα μειονεκτήματα είναι επίσης παρόμοια όσον αφορά την εμφάνιση χαρακτηριστικών χαρακτηριστικών, όπως:

• τα μάτια πλατιά
• μικρά και χαμηλά αυτιά
• στόμα ψαριού
• επίπεδη γέφυρα της μύτης
• διαφορές στο μήκος των δακτύλων και των ποδιών

Επιπλέον, και οι δύο ασθενείς με σύνδρομα Di George και Down χαρακτηρίζονται από χαμηλό μυϊκό τόνο.

Αργότερα στη ζωή, οι ασθενείς με σύνδρομο Di George μπορεί να αναπτύξουν αυτοάνοσες καταστάσεις συχνότερα από τους υγιείς ανθρώπους. Επιπλέον, οι ειδικοί επιβεβαιώνουν ότι υπάρχει επίσης αυξημένη συχνότητα της νόσου του Πάρκινσον.

Το σύνδρομο Di George επηρεάζει επίσης την ψυχική υγεία, αλλά παρόλο που το 80-100% των ασθενών αντιμετωπίζουν διαταραχές που σχετίζονται με αυτό, σπάνια σχετίζονται με το σύνδρομο Di George. Τα προβλήματα που προκύπτουν είναι πιο έντονα στους ενήλικες, αλλά αρχίζουν να αναπτύσσονται στην παιδική ηλικία.

Κατά κανόνα, τα παιδιά με σύνδρομο Di George είναι υπερκινητικά, δεν μπορούν να συγκεντρωθούν και έχουν μαθησιακές δυσκολίες. Συνήθως έχουν επίσης ήπια διανοητική καθυστέρηση.

Οι ενήλικες με αυτή τη γενετική διαταραχή έχουν επίσης αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καταστάσεων ψυχικής υγείας, συμπεριλαμβανομένης της κατάθλιψης και της διπολικής διαταραχής. Η ύπαρξη αυτού του συνδρόμου μεταλλάξεων είναι επίσης 30 φορές υψηλότερος κίνδυνος σχιζοφρένειας σε σύγκριση με ένα υγιές άτομο. Επιπλέον, ενδέχεται να εμφανιστούν επεισόδια ψύχωσης και άνοιας.

Το σύνδρομο Di George μπορεί επίσης να έχει μη ειδικά συμπτώματα που μπορεί να μην είναι τόσο σοβαρή κατάσταση. Περιλαμβάνουν, μεταξύ άλλων:

• επιληπτικές κρίσεις
• αγχώδεις διαταραχές
• καμπυλότητα της σπονδυλικής στήλης
• προβλήματα με την ακοή, την ομιλία και την κατάποση

Πώς διαγιγνώσκεται το σύνδρομο Di George;

Η διάγνωση του συνδρόμου Di George δεν είναι εύκολη σε πολλές περιπτώσεις, και ως εκ τούτου ορισμένοι ασθενείς το ανακαλύπτουν κατά λάθος, για παράδειγμα όταν έχουν παιδί με γενετικό ελάττωμα. Είναι δύσκολο να διαγνωστεί αυτή η ασθένεια επειδή τα συμπτώματά της συχνά δεν είναι προφανή και μπορούν να αποδοθούν σε πολλές ασθένειες.

Ένας τρόπος για να κάνετε μια διάγνωση είναι μέσω γενετικών δοκιμών. Δυστυχώς, οι μικροδιαστολές μπορούν να εμφανιστούν τυχαία, οπότε είναι πολύ δύσκολο να προβλέψουμε ακριβώς ποιες δοκιμές πρέπει να εκτελούνται.

Είναι πολύ πιο εύκολο να τα κάνουμε όταν η γυναίκα εξακολουθεί να είναι έγκυος και είναι γνωστό ότι, για παράδειγμα, ένας από τους γονείς έχει μετάλλαξη. Σε αυτήν την περίπτωση, γίνονται προγεννητικοί έλεγχοι όπως γενετική αμνιοκέντηση.

Η προγεννητική διάγνωση περιλαμβάνει τη συλλογή αμνιακού υγρού για εξέταση. Η διαδικασία πραγματοποιείται μεταξύ 15 και 18 εβδομάδων κύησης.

Ωστόσο, πρέπει να γνωρίζετε ότι το τεστ είναι επεμβατικό, το οποίο σχετίζεται με πιθανές επιπλοκές (π.χ. υπάρχει κίνδυνος αποβολής 1%).

Στα μεταγενέστερα στάδια της ζωής, η ανίχνευση γενετικού ελαττώματος είναι επίσης δυνατή κατά τη διάγνωση άλλων οργάνων, π.χ. της καρδιάς κατά την ηχοκαρδιογραφία ή εξέταση ακτίνων Χ σε περίπτωση σπονδυλικών ανωμαλιών στην αυχενική σπονδυλική στήλη.

Σύνδρομο Di George - θεραπεία

Ένα άτομο που έχει διαγνωστεί με σύνδρομο Di George πρέπει να γνωρίζει ότι είναι μια δια βίου ασθένεια. Από τη στιγμή της διάγνωσης, πρέπει να βρίσκεται υπό τη συνεχή επίβλεψη ειδικών σε διάφορους τομείς καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής του, όπως:

• νευρολόγος
• καρδιολόγος
• γαστρολόγος
• ενδοκρινολόγος
• νεφρολόγος
• Ειδικός ΩΡΛ
• ψυχολόγος
• ψυχίατρος
• ανοσολόγος
• γενεσιολογία

Χάρη σε αυτήν τη διαδικασία, είναι δυνατόν όχι μόνο να ελαχιστοποιηθούν τα συμπτώματα, αλλά και να αποφευχθούν τα επιδεινούμενα και αρνητικά τους αποτελέσματα, και να αναγνωριστούν και να αντιμετωπιστούν νέες διαταραχές. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό σε παιδιά με σύνδρομο Di George, διότι η μη έγκαιρη εφαρμογή κατάλληλων θεραπειών μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την ανάπτυξή τους, όχι μόνο σωματικά αλλά και ψυχικά.

Εάν η διάγνωση γίνεται αμέσως μετά τη γέννηση ενός άρρωστου παιδιού, συνήθως συνδέεται με την έναρξη της θεραπείας εκείνη τη στιγμή και έτσι με πολλές επεμβάσεις που βοηθούν, μεταξύ άλλων. αφαιρέστε ελαττώματα στην καρδιά, το πεπτικό και το νευρικό σύστημα.

Εάν εξαλειφθούν τα πιο σοβαρά συμπτώματα, το παιδί πρέπει συχνά να υποβληθεί σε εξειδικευμένη θεραπεία, η οποία, για παράδειγμα, βελτιώνει την ακοή ή ελαχιστοποιεί τα προβλήματα ομιλίας.

Μερικοί πάσχοντες χρειάζονται ψυχιατρική θεραπεία ή ψυχολογική θεραπεία για να ελαχιστοποιήσουν τα συμπτώματα όπως άγχος, υπερκινητικότητα ή θεραπεία καταστάσεων όπως η σχιζοφρένεια.

Η φαρμακευτική αγωγή εφαρμόζεται επίσης συχνά σε άτομα με σύνδρομο Di George.

Αξίζει επίσης να θυμόμαστε ότι η σοβαρότητα των συμπτωμάτων σε ασθενείς με σύνδρομο Di George μπορεί να ποικίλει, επομένως, εκτός από τη συνεχή παρακολούθηση των ειδικών, υπάρχει επίσης ανάγκη για συνεχή αύξηση της ευαισθητοποίησης. Όχι μόνο ο άρρωστος πρέπει να έχει γνώση για την ασθένεια, αλλά και τους συγγενείς του, οι οποίοι θα βοηθήσουν στην κατανόηση της νόσου και θα τους επιτρέψουν να παρέχουν την υποστήριξη που χρειάζονται.