Η ομοκυστενουρία είναι μια σπάνια, γενετικά καθορισμένη μεταβολική ασθένεια στην οποία ο μεταβολισμός του αμινοξέος μεθειονίνη είναι ανώμαλος. Ποιες είναι οι αιτίες και τα συμπτώματα της ομοκυστινουρίας; Είναι δυνατόν να το αντιμετωπίσουμε;
Η ομοκυστενουρία είναι μια γενετική ασθένεια που κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο και προκαλείται συχνότερα από μετάλλαξη στο γονίδιο CBS και λιγότερο συχνά από μεταλλάξεις στα γονίδια MTHFR, MTR, MTRR και MMADHC.
Αυτή η μετάλλαξη συμβαίνει σε συχνότητα 1: 160.000 γεννήσεων. Η ασθένεια πλήττει τόσο τους άνδρες όσο και τις γυναίκες. Τις περισσότερες φορές εμφανίζεται στην Ιρλανδία, τη Γερμανία, τη Νορβηγία, το Κατάρ.
Η ομοκυστενουρία είναι η παρουσία ανεπάρκειας βήτα-συνθάσης κυστεθειονίνης (μετάλλαξη στο γονίδιο CBS, περίπου 160 διαφορετικές μεταλλάξεις έχουν καταγραφεί) στο ήπαρ ή διαταραχή στη μετατροπή της ομοκυστεΐνης σε μεθειονίνη (μεταλλάξεις στα γονίδια), η οποία έχει ως αποτέλεσμα αύξηση του επιπέδου της ομοκυστεΐνης στο αίμα και τα ούρα και αύξηση του επιπέδου της μεθίνης και αύξηση του επιπέδου της μεθίνης . Η κυσταθειονίνη είναι ένα ένζυμο που εμπλέκεται στην αντίδραση που μετατρέπει την ομοκυστεΐνη σε κυστεΐνη, με τη συμμετοχή της πυριδοξίνης (βιταμίνη Β6).
Η συσσώρευση ομοκυστεΐνης στο αίμα είναι τοξική για τον άνθρωπο. Το επιθήλιο έχει υποστεί βλάβη, προκαλώντας ανωμαλίες στον συνδετικό ιστό, τον οστικό ιστό, το κεντρικό νευρικό σύστημα και τους ιστούς των ματιών.
Επιπλέον, υπάρχουν διαταραχές πήξης, εμφανίζονται θρόμβοι αίματος στα αγγεία, που συχνά οδηγούν σε πνευμονική εμβολή, καρδιακές προσβολές, εγκεφαλικά επεισόδια κ.λπ.
Τα άτομα με ομοκυστενουρία είναι επιρρεπή σε ανεπάρκεια φολικού οξέος και βιταμίνης Β 12.
Ομοκυστινουρία: συμπτώματα
Τα παιδιά με ομοκυστενουρία, παρά τον φυσιολογικό φαινότυπο κατά τη γέννηση, παρουσιάζουν χαρακτηριστικά καθυστερημένης ανάπτυξης: κερδίζουν χαμηλό βάρος, παρουσιάζουν ανεπάρκεια ανάπτυξης σε σχέση με τους συνομηλίκους τους, καθώς η ασθένεια εξελίσσεται. Η ασθένεια είναι μεταβλητή, με ένα άτομο ήπιο και το άλλο σοβαρό.
Μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα ματιών:
- μυωπία
- υπερχείλιση φακού
- καταρράκτης
- ατροφία οπτικού νεύρου
- γλαυκώμα
- αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς
- τρόμος των ίριδων
Τα σκελετικά συμπτώματα εκδηλώνονται από ελαττώματα της στάσης και ανωμαλίες στη δομή του θώρακα (σχήμα χοάνης, κυρτό στήθος), την παρουσία οστεοπόρωσης, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο παθολογικών καταγμάτων.
Επιμήκη άκρα, λεπτά, δάχτυλα "σε σχήμα αράχνης", κοίλο πόδι, ψηλό "γοτθικό" ουρανίσκο αναπτύσσονται, δυσκαμψία στις αρθρώσεις με τάση συστολής. Οι ασθενείς είναι συνήθως λεπτοί, λεπτοί.
Η ψυχική αναπηρία και ακόμη και η ψυχική ασθένεια διαγιγνώσκονται συχνά. Το επίπεδο νοημοσύνης και μαθησιακής ικανότητας ποικίλλει ξεχωριστά ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου.
Μπορεί να εμφανιστούν διαταραχές προσωπικότητας και διάθεσης καθώς και επιληψία.
Μερικοί ασθενείς αναπτύσσουν κήλες, ιδιαίτερα βουβωνικό και ομφάλιο λώρο, ήπαρ, χαμηλά επίπεδα παραγόντων πήξης, δυσάρεστη οσμή ούρων, ενδοκρινικές διαταραχές, ελαφρύ, λεπτό δέρμα επιρρεπές σε αποχρωματισμό, αλλαγές του προσώπου με τη μορφή εξανθήματος ή ξαφνικής κοκκίνωσης, κυάνωση , αναιμία, παγκρεατίτιδα.
Η αιτία θανάτου είναι συνήθως θρομβοεμβολικές επιπλοκές που προκύπτουν από τις παραπάνω περιγραφείσες αλλαγές στο σύστημα πήξης (συνήθως την 3η δεκαετία της ζωής)
Υπάρχουν δύο ομάδες ασθενών με ομοκυστεουρία:
- ασθενείς που ανταποκρίνονται στη θεραπεία με πυριδοξίνη - με πιο ήπια πορεία. Η ασθένεια πιθανότατα οφείλεται στην ιχνολογική δραστηριότητα του ενζύμου CbS
- δεν ανταποκρίνεται στη θεραπεία με πυριδοξίνη - πιο σοβαρή πορεία
Ομοκυστινουρία: διάγνωση
Η διάγνωση της ομοκυστενουρίας περιλαμβάνει:
- ένα λεπτομερές ιστορικό (συμπτώματα του παιδιού, οικογενειακό ιστορικό)
- φυσική εξέταση του παιδιού (χαρακτηριστικά γνωρίσματα της ομοκυστενουρίας)
- εξετάσεις αίματος που αναλύουν τα επίπεδα αμινοξέων στο αίμα και τα ούρα, συμπεριλαμβανομένης της ολικής ομοκυστεΐνης και της μεθειονίνης. έλεγχος της δραστηριότητας της συνθετάσης κυστεθειονίνης σε επιλεγμένα κύτταρα και ιστούς και εξέταση για μεταλλάξεις CBS. Τα επίπεδα κυστεΐνης συνήθως μειώνονται
Στην Πολωνία, σύμφωνα με το τρέχον Πρόγραμμα Διαγνωστικών Νεογέννητων, γίνεται έλεγχος για ομοκυστενουρία.
- Η γενετική συμβουλευτική πρέπει να παρέχεται στην οικογένεια ενός ατόμου με ομοκυστεουρία
- Πρέπει να πραγματοποιηθεί διαφορική διάγνωση, η οποία θα πρέπει να περιλαμβάνει και άλλες αιτίες των προαναφερθεισών δυσπλασιών. Η εξάρθρωση του φακού εμφανίζεται επίσης σε άλλες ασθένειες, όπως το σύνδρομο Marfan, το σύνδρομο Weill-Marchesani, η υπερλυσιναιμία, η σουλφοκυστεϊνουρία. Το σύνδρομο Marfan πρέπει πάντα να λαμβάνεται υπόψη στη διαφορική διάγνωση της ομοκυστενουρίας, καθώς είναι πιο φαινοτυπικά παρόμοιο
Ομοκυστινουρία: Θεραπεία
Μετά τη διάγνωση της νόσου στο νεογέννητο, πρέπει να εφαρμοστεί έγκαιρη θεραπεία, η οποία θα επιτρέψει τη διατήρηση της διανοητικής αποτελεσματικότητας και την πρόληψη αναπτυξιακών διαταραχών στο παιδί. Σε μεταγενέστερη ηλικία, η θεραπεία συνίσταται στην πρόληψη θρομβοεμβολής και επιπλοκών από την πλευρά του οργάνου.
Στην ομάδα ασθενών που ανταποκρίνονται καλά στη θεραπεία με βιταμίνη Β6, χορηγούνται θεραπευτικές δόσεις μαζί με βιταμίνη Β12 και φολικό οξύ.
Η δεύτερη ομάδα, που δεν ανταποκρίνεται στη θεραπεία με πυριδοξίνη, είναι σε δίαιτα με μειωμένη ζωική πρωτεΐνη και μεθειονίνη, ενώ συμπληρώνει με κυστεΐνη. Αυτό το θεραπευτικό σχήμα συμπληρώνεται με θεραπευτικές δόσεις πυριδοξίνης με βιταμίνη Β12 και φολικό οξύ. Επιπλέον, εφαρμόζεται άνυδρη βεταΐνη (Cystadane), η οποία μπορεί να μειώσει τα επίπεδα ομοκυστεΐνης.
Η θεραπεία αποσκοπεί στη διόρθωση βιοχημικών ανωμαλιών, ιδίως στη διατήρηση του επιπέδου ομοκυστεΐνης στο πλάσμα - κάτω από 11 μmol / L, κατά προτίμηση κάτω από 5 μmol / L. Αυτό είναι εφικτό εάν η θεραπεία ξεκινήσει νωρίς, η οποία επιτυγχάνεται μέσω διαγνωστικού ελέγχου νεογνών.
Τα ελαττώματα που προκύπτουν από την πορεία της ομοκυστενουρίας πρέπει να αντιμετωπίζονται κατάλληλα εντός των κατάλληλων ειδικοτήτων.
Στην περίπτωση χειρουργικής θεραπείας, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο πολύ μεγαλύτερος κίνδυνος θρομβοεμβολικών επιπλοκών μετά από αναισθησία και εγχειρήσεις σε ασθενείς με ομοκυστεουρία.
Ο θρομβοεμβολικός κίνδυνος είναι υψηλός εάν το επίπεδο ομοκυστεΐνης στο πλάσμα υπερβαίνει τα 50 μmol / L - τότε αντενδείκνυται η αναισθησία.
Πριν από την προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση, το επίπεδο της ομοκυστεΐνης και του παράγοντα πήξης VII στο πλάσμα πρέπει να ελεγχθεί και μια δίαιτα με χαμηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες και χαμηλή μεθειονίνη θα πρέπει να εφαρμοστεί λόγω θρομβοεμβολικών επιπλοκών. Η αντιπηκτική θεραπεία πρέπει να εξεταστεί μετά τη χειρουργική επέμβαση.
Καθώς ο κίνδυνος θρόμβωσης αυξάνεται σε έγκυες γυναίκες που πάσχουν από ομοκυτινουρία, ειδικά κατά την περίοδο μετά τον τοκετό, προφυλακτικό αντιπηκτικό συνιστάται στο τρίτο τρίμηνο και στην περίοδο μετά τον τοκετό.
Συνήθως, ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους χορηγείται ενδοφλεβίως κατά τις δύο τελευταίες εβδομάδες της εγκυμοσύνης και για τις πρώτες έξι εβδομάδες μετά τη γέννηση. Θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη η χορήγηση χαμηλών δόσεων ασπιρίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Η μητρική ομοκυστεουρία δεν επηρεάζει αρνητικά την ανάπτυξη του παιδιού και δεν απαιτεί στενότερη παρακολούθηση των επιπέδων της ομοκυστεΐνης στο πλάσμα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
