Λέμφωμα δερματικών Τ κυττάρων (CTCL)

Το λέμφωμα δερματικών Τ κυττάρων (CTCL) είναι ένα σπάνιο και δύσκολο να διαγνωστεί κακοήθη νεόπλασμα του λεμφικού συστήματος. Η ασθένεια προκαλείται από την ανεξέλεγκτη ανάπτυξη των Τ κυττάρων που βρίσκονται στο λεμφικό σύστημα του δέρματος. Σε σύγκριση με τα «κλασικά» συστηματικά λεμφώματα, έχει διαφορετικά συμπτώματα. Πώς να αναγνωρίσετε το λέμφωμα των κυττάρων του δέρματος; Ποια είναι η θεραπεία;

Πίνακας περιεχομένων

1. Δερματικό λέμφωμα Τ κυττάρων (CTCL) - αιτίες
2. Λέμφωμα δερματικών Τ κυττάρων (CTCL) - συμπτώματα
3. Δερματικό λέμφωμα Τ κυττάρων (CTCL) - διάγνωση
4. Δερματικό λέμφωμα Τ κυττάρων (CTCL) - θεραπεία

Το δερματικό λέμφωμα Τ-κυττάρων (CTCL) είναι ένας από περισσότερους από 40 τύπους λεμφώματος εκτός Hodgkin.1 Το CTCL διαφέρει από την κοινή εικόνα λεμφώματος επειδή αναπτύσσεται κυρίως στο δέρμα και όχι στους λεμφαδένες.

Η πηγή της νεοπλαστικής διαδικασίας σε αυτόν τον τύπο καρκίνου είναι η ανεξέλεγκτη ανάπτυξη των Τ λεμφοκυττάρων, δηλαδή τα κύτταρα που είναι υπεύθυνα για κυτταρικές ανοσοαποκρίσεις με στόχο την εξάλειψη της «απειλής».

Τα λεμφοκύτταρα στο δέρμα είναι τα κύρια ογκογόνα για CTCL, αλλά μέσω του λεμφικού συστήματος, τα κύτταρα λεμφώματος μπορούν μερικές φορές να εξαπλωθούν στους λεμφαδένες μέσω του λεμφικού διήθησης ή / και σε εσωτερικά όργανα.

Οι πιο συνηθισμένοι τύποι CTCL είναι:

• μυκητίαση fungoides (MF)
• Λεμφοματοειδής πάπλωση (πολύ ήπια ασθένεια)
• πρωτογενές δερματικό αναπλαστικό λέμφωμα μεγάλων Τ-κυττάρων (pcALCL) 2'3'4'5

Η γρήγορη και σωστή διάγνωση και η εφαρμογή της σωστής ογκολογικής θεραπείας δημιουργεί ευκαιρίες στους ασθενείς να σταθεροποιήσουν τη διαδικασία για πολλά χρόνια και μειώνουν το βάρος της ζωής με την ασθένεια.

Το λέμφωμα Non-Hodgkin (NHL) είναι η όγδοη αιτία καρκίνου στον κόσμο για τους άνδρες και η ενδέκατη αιτία καρκίνου στις γυναίκες. Υπολογίζεται ότι πάνω από 350.000 άτομα διαγιγνώσκονται με αυτά τα λεμφώματα ετησίως

Τα δερματικά λεμφώματα Τ-κυττάρων (CTCL) αντιπροσωπεύουν συνολικά 2-3% των περιπτώσεων NHL και 65-80% όλων των πρωτογενών δερματικών λεμφωμάτων. 1.2, 3.3, 4.5, 7, 8.9, 10, 11, 12

Το CTCL θεωρείται μια σπάνια ασθένεια, δηλαδή σύμφωνα με τα κριτήρια του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA), ο αριθμός των ατόμων που επηρεάζονται από αυτό δεν υπερβαίνει τα 5 στα 10.00013.

Σύμφωνα με τα δεδομένα που κατέχει ο καθηγητής. Małgorzata Sokołowska-Wojdyło, από το Τμήμα και την Κλινική Δερματολογίας, Αφροδισιολογίας και Αλλεργιολογίας, GUM, στην Πολωνία, περίπου 2.000 άτομα πάσχουν από CTCL.

Η μυκητίαση fungoides, ο πιο κοινός υποτύπος της νόσου, αντιπροσωπεύει περίπου το 60% των περιπτώσεων CTCL.

Το πρωτογενές δερματικό αναπλαστικό λέμφωμα μεγάλων Τ-κυττάρων αντιπροσωπεύει περίπου το 10% των περιπτώσεων.

Δερματικό λέμφωμα Τ κυττάρων (CTCL) - αιτίες

Όπως και με πολλές άλλες νεοπλαστικές ασθένειες, οι αιτίες της ανάπτυξης CTCL είναι πολύπλοκες και δεν είναι πλήρως κατανοητές - υποδεικνύεται η επίδραση των γενετικών, περιβαλλοντικών και ανοσολογικών παραγόντων.

Ταυτόχρονα, δίνεται προσοχή σε συνθήκες όπως:

• μακροχρόνια, επαγγελματική έκθεση σε χημικές ουσίες
• η εμφάνιση αυτοάνοσων ασθενειών
• ατοπική δερματίτιδα
• κνίδωση
• λήψη ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων
• προηγούμενη θεραπεία καρκίνου

Υπάρχουν επίσης αναφορές για την επίδραση συγκεκριμένων βακτηριακών ή ιογενών λοιμώξεων. 4,5,14,15

Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι σε πολλούς ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με CTCL τέτοιοι παράγοντες μπορεί να μην υπάρχουν καθόλου.

Διαβάστε επίσης: Μακροσφαιριναιμία του Waldenström: αιτίες, συμπτώματα, θεραπεία και πρόγνωση Οζώδες λέμφωμα: αιτίες, συμπτώματα, θεραπεία Λέμφωμα Burkitt: αιτίες, συμπτώματα, θεραπεία

Λέμφωμα δερματικών Τ κυττάρων (CTCL) - συμπτώματα

Το CTCL έχει διαφορετική κλινική πορεία σε σύγκριση με τα «κλασικά» συστηματικά λεμφώματα. Οι περισσότεροι ασθενείς εμφανίζουν δερματικές εκδηλώσεις (δερματικές εκρήξεις, κνησμός) από ένα πρώιμο στάδιο της νόσου.

Αυτά τα σημεία, ωστόσο, δεν είναι ειδικά και συχνά μπορούν να συγχέονται με άλλες δερματικές παθήσεις (π.χ. ατοπική δερματίτιδα, ψωρίαση ή αλλεργικές αντιδράσεις). 4,11,14,15,16,17

Στα μεταγενέστερα στάδια του CTCL, οι λεμφαδένες και άλλα όργανα εισβάλλονται από λέμφωμα. Στα προχωρημένα στάδια της νόσου, παρατηρούνται τα ακόλουθα:

• έλκη
• δευτερογενείς βακτηριακές λοιμώξεις σε δερματικές βλάβες
• διευρυμένοι λεμφαδένες
• καθώς και ενοχλητικός κνησμός και πόνος στο δέρμα 4,16,17

Η κλινική πορεία της νόσου είναι αργή, μακροπρόθεσμη, επομένως είναι ζωτικής σημασίας να διατηρηθεί η καλύτερη ποιότητα ζωής για τον ασθενή.

Λόγω της πολύ ισχυρής εκδήλωσης του δέρματος με τη μορφή πολλών βλαβών ερυθηματώδους απολέπισης, διεισδυτικών, μπλε-κόκκινων όγκων με τάση να σχηματίζουν τεράστια έλκη, η ασθένεια οδηγεί πολύ γρήγορα σε ένα αίσθημα έλλειψης αυτο-αποδοχής από τους ασθενείς και απόσυρση από τη λειτουργία στο περιβάλλον. 18, 19, 20

Η έρευνα δείχνει επίσης ότι περίπου το 40% των ασθενών με CTCL εμφανίζουν πόνο και το 13% των ασθενών με CTCL εμφανίζουν λίγο ή καθόλου πόνο.

Οι ασθενείς, εκτός από τον κνησμό, αντιμετωπίζουν τριχόπτωση και άλλα δερματικά προβλήματα (εξάνθημα, δερματικές λοιμώξεις, έντονη ξηρότητα του δέρματος, απολέπιση, λεπτό και ευαίσθητο δέρμα), επιπλέον, πόνος στο δέρμα και στους μυς που προκαλεί διαταραχές του ύπνου, διαταραχές της κίνησης και δυσκολίες στη λειτουργία των χεριών.

Τα αναφερόμενα συμπτώματα επηρεάζουν προφανώς τη σωματική λειτουργία, αλλά είναι επίσης ψυχολογικό βάρος και έχουν αρνητική επίδραση στην προσωπική, κοινωνική και επαγγελματική ζωή των ασθενών.

Λόγω ασθένειας, οι ασθενείς αναγκάζονται να μειώσουν τις ώρες εργασίας τους ή να παραιτηθούν από την εργασία (συνταξιοδότηση) καθώς η ασθένεια εξελίσσεται. Η ορατότητα των δερματικών βλαβών προκαλεί επίσης μια αίσθηση περιορισμού και οδηγεί σε αυξημένη κάλυψη του δέρματος σε σύγκριση με τους υγιείς ανθρώπους.

Ο πόνος και η ευαισθησία του δέρματος επηρεάζουν επίσης τις καθημερινές δραστηριότητες και αποτελούν σημαντικό εμπόδιο στην ομαλή λειτουργία, που προκύπτει από την παραμόρφωση του σώματος και το σχετικό κοινωνικό στίγμα. 18,19,21,22

Σύμφωνα με τον ειδικό, καθηγητής. Sokołowska-Wojdyło, Τμήμα και Κλινικές Δερματολογίας, Αφροδισιολογίας και Αλλεργιολογίας στο Γκντανσκ

Μπορεί να είναι δύσκολο να γίνει διάγνωση του CTCL

Συχνά, τα συμπτώματα του καρκίνου μπορεί να είναι παρόμοια με τις δερματικές αλλαγές στην ψωρίαση ή το έκζεμα. Ο καρκίνος του πιο συνηθισμένου δερματικού λεμφώματος - μυκητίαση μυκητοειδών - μπορεί να είναι κνησμός, καθώς και ερυθηματώδεις και διηθητικές αλλαγές σε περιοχές που δεν εκτίθενται στις ακτίνες του ήλιου, μερικές φορές ερυθροδερμία, δηλαδή γενικευμένη φλεγμονή του δέρματος (το δέρμα σχεδόν ολόκληρου του σώματος είναι κόκκινο). Τα περισσότερα δερματικά λεμφώματα έχουν πολλά χρόνια ιστορίας. Μερικά σταδιακά εξελίσσονται, οδηγώντας σε οδυνηρούς όγκους με αποσύνθεση, και σε μεταγενέστερα στάδια στη συμμετοχή των λεμφαδένων και των εσωτερικών οργάνων.

Δερματικό λέμφωμα Τ κυττάρων (CTCL) - διάγνωση

Στις περισσότερες περιπτώσεις CTCL, η αρχική διάγνωση γίνεται από έναν δερματολόγο μαζί με έναν παθολόγο.

Η βασική εξέταση που επιτρέπει τη διάγνωση του CTCL είναι η ιστοπαθολογική αξιολόγηση του δέρματος, που περιστασιακά συμπληρώνεται με την ιστοπαθολογική αξιολόγηση του λεμφαδένα ή μέρους του προσβεβλημένου οργάνου.

Εάν υπάρχει υποψία CTCL, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί μια επιπλέον ανοσοφαινοτυπική αξιολόγηση, η οποία επιτρέπει την ταξινόμηση του λεμφώματος στην ομάδα των κυττάρων Τ, Β ή ΝΚ.

• Ιστοπαθολογική εξέταση - τι είναι αυτό; Η πορεία και τα αποτελέσματα της ιστοπαθολογικής εξέτασης

Σε αμφίβολες καταστάσεις, όταν το βασικό ερευνητικό πάνελ δεν δίνει σαφή διάγνωση του CTCL, μπορεί επίσης να συμπληρωθεί με βοηθητικές δοκιμές, π.χ. μοριακές δοκιμές, δοκιμές απεικόνισης: ακτίνες Χ - ακτίνες Χ, υπολογιστική τομογραφία - CT 2,3,4,5

• Μοριακή διάγνωση νεοπλασμάτων

Η διάγνωση του CTCL συμπληρώνεται επίσης με την εκτίμηση της έκτασης των βλαβών του δέρματος, του βαθμού της κλινικής προόδου τους, καθώς και της εκτίμησης των παραγόντων που επηρεάζουν την πρόγνωση.

Η πραγματοποίηση μιας τέτοιας ακριβούς διάγνωσης είναι ζωτικής σημασίας για την επιλογή της κατάλληλης μεθόδου θεραπείας, καθώς και για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της εφαρμοζόμενης θεραπείας. 2,3,4,5,23

Δερματικό λέμφωμα Τ κυττάρων (CTCL) - θεραπεία

Η θεραπεία με CTCL εξαρτάται από τον υποτύπο της καθώς και από τη σοβαρότητα της νόσου. Πιθανές επιλογές θεραπείας ανάλογα με τον υπότυπο CTCL περιλαμβάνουν τοπική θεραπεία, φωτοθεραπεία, ακτινοθεραπεία και σε πιο προχωρημένα στάδια, συστηματική θεραπεία.

Μια πρόσθετη επιλογή θεραπείας για νέους ασθενείς σε καλή γενική κατάσταση σε προχωρημένα στάδια της νόσου είναι η μεταμόσχευση αλλογενών βλαστικών κυττάρων (alloHSCT), η οποία μπορεί να χρησιμοποιηθεί μετά από αποτυχία της θεραπείας.

Πηγή:

1. Χτύπησα. Ινστιτούτο Αιματολογίας και Ιατρικής Μετάγγισης. Τύποι λεμφώματος εκτός Hodgkin. Πρόσβαση: http://www.ihit.waw.pl/rodzaje-chloniakow-nieziarniczych.html
2. Sokołowska-Wojdyło M. (2013) Πολωνική Εταιρεία Κλινικής Ογκολογίας. Πρωτογενή δερματικά λεμφώματα. Πρόσβαση: http://www.onkologia.zalecenia.med.pl/pdf/zalecenia_PTOK_2013_tom2_ksiazka_2_pierwotne_chloniaki_skory.pdf
3. Sokołowska-Wojdyło M. Πρωτογενή δερματικά λεμφώματα Κλινική ογκολογία Τόμος 3. Γκντανσκ 2015.
4. Sokołowska-Wojdyło M, Maj J, Robak E, Placek W, Wojas-Pelc A, Jankowska-Konsur A, Olek-Hrab K, Gniadecki R, Rudnicka L. (2017) Πρωτογενή δερματικά λεμφώματα - διαγνωστικές και θεραπευτικές οδηγίες της Πολωνικής Δερματολογικής Κοινωνία. Επανεξέταση Dermatol 104 (3): 243–268.
5. Warzocha K, Robak T, Meder J, Dmoszyńska A. Λεμφοϋπερπλαστικά νεοπλάσματα. Εγχειρίδιο Εσωτερικής Ιατρικής Κρακοβίας 2017 Non-Hodgkin's limfomas Interna Szczeklik
6. http://onkologia.org.pl/chloniak-nie-hodgkina-c82-c85/
7. Sokołowska-Wojdyło M, Lech-Marańda E, Placek W, Meder J, Zaucha JM, Walewski J. (2010) Θεραπεία πρωτογενών δερματικών λεμφωμάτων. Συστάσεις του τμήματος λεμφώματος δέρματος της Πολωνικής ερευνητικής ομάδας λεμφώματος (PLRG). Ογκολογία στην Κλινική Πρακτική 6 (1): 29–47.
8. LRF. (2012) Λέμφωμα Τ-κυττάρων. Πρόσβαση: https://www.lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/tcell/ (9.4.2018).
9. Χτύπησα. Ινστιτούτο Αιματολογίας και Ιατρικής Μετάγγισης. Δερματικό λέμφωμα Τ-κυττάρων. Πρόσβαση: http://www.ihit.waw.pl/chloniak-skorny-t-komorkowy.html
10. Willemze R, Hodak E, Zinzani PL, Specht, Ladetto. (2018) Πρωτογενή δερματικά λεμφώματα: Οδηγίες κλινικής πρακτικής ESMO για διάγνωση, θεραπεία και παρακολούθηση. Ann Oncol 29 (suppl_4): iv30-iv40.
11. Wilcox RA. (2016) Δερματικό λέμφωμα Τ-κυττάρων: ενημέρωση 2016 σχετικά με τη διάγνωση, τη διαστρωμάτωση του κινδύνου και τη διαχείριση. Am J Hematol 91 (1): 151–165.
12. Kuśnierczyk P. (2010) Δομή και λειτουργία υποδοχέων που μοιάζουν με ανοσοσφαιρίνη φυσικών κυτταροτοξικών κυττάρων στον άνθρωπο. Χημεία, Περιβάλλον, Βιοτεχνολογία XIV: 165–174.
13. https://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/Prevalence_of_rare_diseases_by_alphabetical_list.pdf
14. Sokołowska-Wojdyło M, Nowicki R. (2013) Διαφοροποίηση των πρωτογενών δερματικών λεμφωμάτων και της ατοπικής δερματίτιδας - ένα όλο και πιο επίκαιρο πρόβλημα. Ανοσολογία αλλεργικού άσθματος 18 (1): 25-31.
15. Χτύπησα. (2012) Ινστιτούτο Αιματολογίας και Ιατρικής Μετάγγισης. Παράγοντες κινδύνου και αιτίες των λεμφωμάτων εκτός του Hodgkin. Πρόσβαση: http://www.ihit.waw.pl/Czynniki-ryzyka-i-przyczyny-chloniakow-nieziarniczych.html
16. Willemze R, Jaffe ES, Burg G, Cerroni L, Berti E, Swerdlow SH, Ralfkiaer E, Chimenti S, Diaz-Perez JL, Duncan LM, Grange F, Harris NL, Kempf W, Kerl H, Kurrer M, et al. (2005) Ταξινόμηση WHO-EORTC για δερματικά λεμφώματα. Αίμα 105 (10): 3768–3785.
17. Girardi M, Heald PW, Wilson LD. (2004) Η παθογένεση των μυκητιάσεων fungoides. Ν. Έγκλ. J. Med. 350 (19): 1978-1988.
18. Selman LE, Beynon T, Radcliffe E, Whittaker S, Orlowska D, Child F, Harding R. (2015) «Όλοι φέρουμε ένα βάρος που δεν μοιράζουμε»: μια ποιοτική μελέτη για τον αντίκτυπο του δερματικού T- κυτταρικό λέμφωμα στην οικογένεια. Μπρ. J. Dermatol. 172 (6): 1581–1592.
19. Beynon T, Selman L, Radcliffe E, Whittaker S, Child F, Orlowska D, Morgans C, Morris S, Harding R. (2015) "Έπρεπε να αλλάξουμε σε μονά κρεβάτια γιατί φαγούρα τη νύχτα": μια ποιοτική μελέτη τις εμπειρίες, τις στάσεις και τις προσεγγίσεις για την αντιμετώπιση ασθενών με δερματικό λέμφωμα Τ-κυττάρων. Μπρ. J. Dermatol. 173 (1): 83–92.
20. Wright A, Wijeratne A, Hung T, Gao W, Whittaker S, Morris S, Scarisbrick J, Beynon T. (2013) Επικράτηση και σοβαρότητα του κνησμού και ποιότητα ζωής σε ασθενείς με δερματικό λέμφωμα Τ-κυττάρων. J Pain Symptom Manage 45 (1): 114–119.
21. Orlowska D, Selman LE, Beynon T, Radcliffe E, Whittaker S, Child F, Harding R. (2018) "Είναι μια τραυματική ασθένεια, τραυματική για να παρακολουθήσεις." Μια ποιοτική μελέτη των εμπειριών των πένθιμων οικογενειακών φροντιστών ασθενών με δερματικό λέμφωμα Τ-κυττάρων. Μπρ. J. Dermatol.
22. Olsen EA, Whittaker S, Kim YH, Duvic M, Prince HM, Lessin SR, Wood GS, Willemze R, Demierre M-F, Pimpinelli N, Bernengo MG, Ortiz-Romero PL, Bagot M, Estrach T, Guitart J, et al. (2011) Κλινικά τελικά σημεία και κριτήρια απόκρισης σε μυκητίαση fungoides και σύνδρομο Sézary: μια συναινετική δήλωση της Διεθνούς Εταιρείας για τα δερματικά λεμφώματα, την αμερικανική κοινοπραξία δερματικού λεμφώματος και την ειδική ομάδα του δέρματος λεμφώματος του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Έρευνας και Θεραπείας του Καρκίνου . J. Clin. Ονκόλ. 29 (18): 2598-2607.
23. Mitteldorf C, Grabbe S, Stadler R. (2017) WHO-Klassifikation und clisches Spektrum der kutanen Lymphome. Hautarzt 68 (9): 682-695.