Το πρόβλημα της στειρότητας επηρεάζει όλο και περισσότερα ζευγάρια στις ανεπτυγμένες χώρες. Ορισμένες από τις αιτίες της ανδρικής και γυναικείας υπογονιμότητας μπορεί να προσδιοριστούν γενετικά. Αυτές περιλαμβάνουν γενετικές διαταραχές της παραγωγής σπέρματος, επαναλαμβανόμενες αποβολές που προκαλούνται από μη φυσιολογικό εμβρυϊκό καρυότυπο, πρόωρη αποτυχία των ωοθηκών (εμμηνόπαυση πριν από την ηλικία των 40) ή συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων.
Πριν από λίγο καιρό, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας συμπεριέλαβε τη στειρότητα στον κατάλογο των ασθενειών του πολιτισμού. Υπολογίζεται ότι έως και 20 τοις εκατό. τα ζευγάρια δυσκολεύονται να συλλάβουν ένα παιδί (περίπου 2 εκατομμύρια ζευγάρια στην Πολωνία). Μιλάμε για στειρότητα όταν κατά τη διάρκεια 12 μηνών τακτικής σεξουαλικής επαφής (στην Πολωνία αυτή τη φορά είναι έως δύο χρόνια) χωρίς τη χρήση αντισύλληψης, η γονιμοποίηση δεν πραγματοποιείται.
Το πιο σημαντικό είναι να γνωρίζουμε την αιτία της στειρότητας
Ακόμη και φαινομενικά απαρατήρητες αλλαγές στα γονίδια (μεταλλάξεις) μπορούν να οδηγήσουν στην έλλειψη απογόνων. Πρόκειται για μια κατάσταση που έχει εξαιρετικά ισχυρό ψυχολογικό αντίκτυπο, προκαλώντας αρνητικές (ψυχοκοινωνικές) συνέπειες για το υπογόνιμο ζευγάρι, επομένως είναι σημαντικό να διεξάγετε κατάλληλες γενετικές εξετάσεις και να ανακαλύψετε την αιτία. Κατανοώντας το πρόβλημα, οι ειδικοί μπορούν να λάβουν αποφάσεις σχετικά με την κατάλληλη συμβατική θεραπεία ή τη χρήση υποβοηθούμενων αναπαραγωγικών μεθόδων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι δυνατή μόνο η υιοθέτηση ενός παιδιού. Το πιο σημαντικό, ωστόσο, είναι το γεγονός ότι χάρη στη διάγνωση, ένα ζευγάρι μπορεί να αποφύγει πολλές αγχωτικές καταστάσεις (ακόμη και αρκετά χρόνια ανεπιτυχείς προσπάθειες).
Ωστόσο, δεν έχουν τεκμηριωθεί όλες οι αιτίες της υπογονιμότητας. Υπολογίζεται ότι περίπου 30 τοις εκατό. οι περιπτώσεις παραμένουν αναπάντητες, περίπου 35 τοις εκατό. σχετίζεται με τη γυναικεία υπογονιμότητα, ομοίως - περίπου 35 τοις εκατό. είναι ανδρική υπογονιμότητα.
Πότε πρέπει ένα ζευγάρι να αναζητήσει μια γενετική βάση για να μην έχει παιδιά;
Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, η αιτία της στειρότητας μπορεί να βρίσκεται τόσο στη γυναίκα όσο και στον άνδρα. Σήματα που μπορεί να υποδηλώνουν γενετικό καθοριστικό παράγοντα της γυναικείας υπογονιμότητας μπορεί να είναι:
- επαναλαμβανόμενες αποβολές (δηλαδή απώλεια επακόλουθων κυήσεων),
- πρωτοπαθής αμηνόρροια λόγω έλλειψης ωοθηκικής λειτουργίας,
- πρόωρη διακοπή των λειτουργιών των ωοθηκών.
Από την άλλη πλευρά, η υποψία της γενετικής βάσης της ανδρικής υπογονιμότητας θα πρέπει να υποψιαστεί στην περίπτωση:
- έλλειψη σπέρματος στο σπέρμα (που ονομάζεται αζωοσπερμία),
- λιγότερος από 5 εκατομμύρια / ml αριθμός σπερματοζωαρίων (η λεγόμενη ολιγοσπερμία) και η ανώμαλη κινητικότητά τους (η λεγόμενη ασθενοζωσπερμία),
- επαναλαμβανόμενες αποβολές με τον σύντροφό σας.
Γενετικές αιτίες στειρότητας θα πρέπει επίσης να αναζητηθούν παρουσία: μη φυσιολογική ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων, άλλες συγγενείς αλλαγές στη δομή του σώματος, ανώμαλη ανάπτυξη τριτογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών και συγγενής υπογοναδοτροπικός υπογοναδισμός (που προκαλείται από δυσλειτουργία της υπόφυσης στον εγκέφαλο).
Ποιες γενετικές εξετάσεις για τη στειρότητα μπορούν να πραγματοποιηθούν;
Σύμφωνα με τις συστάσεις της Πολωνικής Εταιρείας Αναπαραγωγικής Ιατρικής, σε περίπτωση αναζήτησης των αιτιών της υπογονιμότητας (καθώς και πριν από την έναρξη της διαδικασίας υποβοηθούμενης αναπαραγωγής), πρέπει να πραγματοποιηθούν οι ακόλουθες γενετικές εξετάσεις:
- Πρώτον, η δοκιμή καρυότυπου και στους δύο συντρόφους.
- Δοκιμή γονιδίων CFTR, επίσης και στους δύο εταίρους.
- Μελέτη της περιοχής AZF του χρωμοσώματος Υ στους άνδρες.
Εάν δεν εντοπιστεί η αιτία της στειρότητας, συνιστάται να συμβουλευτείτε έναν γενετιστή και να επεκτείνετε την έρευνα για τους άνδρες: δοκιμές γονιδίων AR, για γυναίκες: δοκιμές γονιδίων FMR1, δοκιμές γονιδίων F5 και F2. και για τα δύο φύλα: μελέτη του γονιδίου CYP21A2.
Εξέταση Καρυότυπου
Οι πιο γνωστές και σχετικά εύκολο να μελετηθούν είναι οι χρωμοσωμικές παρεκκλίσεις (δηλαδή αλλαγές στη δομή ή τον αριθμό των χρωμοσωμάτων). Το τεστ συνίσταται στον προσδιορισμό του αριθμού και της δομής των χρωμοσωμάτων σε καθέναν από τους μελλοντικούς γονείς. Σε επιλεγμένες ομάδες ασθενών, μετά την εξαίρεση άλλων κοινών αιτιών στειρότητας, παρατηρούνται χρωμοσωμικές εκτροπές στο 7-15% των ανδρών και στο 15-35% των γυναικών στην πρωτογενή στειρότητα (όταν μια γυναίκα δεν μπορεί να μείνει έγκυος καθόλου) και σε περίπου 5-10% των ζευγαριών με δευτερογενή στειρότητα (όταν μια γυναίκα έχει ήδη παιδί αλλά δεν μπορεί να μείνει ξανά έγκυος).
Ένας καρυότυπος είναι μια μορφολογική περιγραφή ενός συνόλου χρωμοσωμάτων που βρίσκονται σε όλα τα κύτταρα που αποτελούν το σώμα μας (τα λεγόμενα σωματικά κύτταρα). Στους ανθρώπους, υπάρχουν δύο ομάδες χρωμοσωμάτων: αυτοσωμάτια - υπάρχουν 44 (22 ζεύγη) και χρωμοσώματα φύλου - 1 ζεύγος: XX για μια γυναίκα και XY για έναν άνδρα. Ο σωστός ανθρώπινος καρυότυπος είναι επομένως διπλοειδής - κάθε αυτοσωμικό χρωμόσωμα εμφανίζεται εις διπλούν, ένα από κάθε γονέα και το φύλο καθορίζεται από ένα ζεύγος χρωμοσωμάτων φύλου, XX σε γυναίκες και XY σε άνδρες.
Ανάλογα με τον τύπο των αλλαγών στον καρυότυπο, οι λόγοι για την αδυναμία παραγωγής απογόνων ποικίλλουν. Συχνά συμβαίνουν οι φορείς χρωμοσωμικών εκτροπών:
- οι άνδρες έχουν μειώσει τις παραμέτρους του σπέρματος,
- γυναίκες εμμηνορροϊκές διαταραχές στην πρωτογενή στειρότητα και εμπόδιο ή έλλειψη παραγωγής ωαρίων που σχετίζονται με ορμονικές διαταραχές στη δευτερογενή στειρότητα.
Συμβαίνει επίσης ότι όταν συμβαίνει γονιμοποίηση, το γονιμοποιημένο κύτταρο έχει ατελές γενετικό υλικό και η εγκυμοσύνη συνήθως καταλήγει σε αποβολή, συνήθως πριν από την 20η εβδομάδα. Ανάλογα με τον τύπο της χρωμοσωμικής εκτροπής που βρέθηκε, υπάρχει κίνδυνος γέννησης ενός παιδιού με σύνδρομο ελαττωμάτων και εξασθενημένης ανάπτυξης (σωματική και ψυχοκινητική), αποβολή ή αδυναμία σύλληψης.
Ανδρική υπογονιμότητα
Συνήθως, τα σωστά αποτελέσματα των εξετάσεων σπέρματος λαμβάνονται ως δείκτης της ανδρικής γονιμότητας. Σε περιπτώσεις σοβαρών διαταραχών της σπερματογένεσης, οι γενετικές ασθένειες είναι αρκετά κοινές αιτίες, όπως μεταλλάξεις στο γονίδιο CFTR, μικροδιαμορφώσεις της περιοχής AZF στο χρωμόσωμα Υ και μεταλλάξεις του γονιδίου AR στο χρωμόσωμα Χ. Η έλλειψη σπέρματος στο σπέρμα μπορεί να προκύψει, μεταξύ άλλων, από από απόφραξη δρόμων εξόδου.
Η αιτία μιας τέτοιας κατάστασης σε περίπου 10% των περιπτώσεων είναι ένα συγγενές ελάττωμα (διμερής έλλειψη vas deferens) που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο CFTR. Η έλλειψη σπέρματος στο σπέρμα μπορεί επίσης να οφείλεται σε μειωμένη σπερματογένεση (παραγωγή σπέρματος). Σε περισσότερο από το 25% των περιπτώσεων, αυτή η κατάσταση προκαλείται από μικροδιαστολές στην περιοχή AZF του χρωμοσώματος Υ. Από την άλλη πλευρά, μεταλλάξεις που βλάπτουν το γονίδιο AR μπορεί να προκαλέσουν το σύνδρομο της ευαισθησίας στις ανδρικές ορμόνες φύλου - ανδρογόνα και να διαταράξουν την ανάπτυξη σεξουαλικών χαρακτηριστικών. Εκτιμάται ότι οι μεταλλάξεις στο γονίδιο AR μπορεί να ευθύνονται για το 2-3% των περιπτώσεων απουσίας ή σημαντικής μείωσης του αριθμού του σπέρματος στο σπέρμα.
Επαναλαμβανόμενες αποβολές
Αποβολή σημαίνει το τέλος μιας κλινικά αποδεδειγμένης εγκυμοσύνης πριν από την 20η εβδομάδα της εγκυμοσύνης. Περίπου το 20-25% των γυναικών βιώνουν τουλάχιστον μία αποβολή στη διάρκεια της ζωής τους. Η επαναλαμβανόμενη αποβολή ορίζεται ως τρεις ή περισσότερες διαδοχικές αυθόρμητες αποβολές, οι οποίες εμφανίζονται σε περίπου 3-5% όλων των γυναικών. Ο κίνδυνος αποβολής αυξάνεται με την ηλικία και οι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν υψηλό σωματικό βάρος, κάπνισμα και έκθεση σε ορισμένες χημικές ουσίες, αλλά είναι σε μεγάλο βαθμό γενετικές ανωμαλίες.
Περισσότερο από το 50% των αυθόρμητων αποβολών οφείλονται σε ανώμαλο καρυότυπο του εμβρύου, παρά τους φυσιολογικούς καρυότυπους και στους δύο γονείς (σε αυτές τις περιπτώσεις η τρισωμία των χρωμοσωμάτων 13, 18 και 21 είναι η πιο κοινή).
Ο δεύτερος σημαντικός παράγοντας είναι ο φορέας μεταλλάξεων στα γονίδια F5 και F2 που κωδικοποιούν παράγοντες του συστήματος πήξης του αίματος. Εκτός από τη βαθιά φλεβική θρόμβωση, στις γυναίκες, μπορούν να προκαλέσουν σχηματισμό θρόμβων στον πλακούντα με τον επακόλουθο θάνατο του πλακούντα και του εμβρύου. Σε αυτές τις περιπτώσεις, οι αποβολές παρατηρούνται συνήθως μετά από 10 εβδομάδες. Η ανίχνευση αυτού του τύπου γενετικής προδιάθεσης επιτρέπει την έναρξη της αντιπηκτικής θεραπείας και αποτρέπει την αποβολή.
Πρόωρη απώλεια της λειτουργίας των ωοθηκών
Αυτός ο όρος χρησιμοποιείται για να περιγράψει την έναρξη της εμμηνόπαυσης πριν από την ηλικία των 40. Η εκτιμώμενη συχνότητα της νόσου είναι 1: 100 γυναίκες και 1: 1000 γυναίκες κάτω των 30 ετών. Οι γενετικοί παράγοντες συγκαταλέγονται στις αιτίες της νόσου, συμπεριλαμβανομένων των χρωμοσωμικών εκτροπών και των γονιδιακών μεταλλάξεων. Σε οικογενειακές περιπτώσεις (περίπου 20-30%), η ασθένεια προκαλείται συχνότερα από μεταλλάξεις στο γονίδιο FMR1 που βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ.
Η έγκαιρη ανίχνευση γενετικής προδιάθεσης για εξαφάνιση της λειτουργίας των ωοθηκών επιτρέπει στους φορείς μετάλλαξης να αποφασίσουν σχετικά με τον προγραμματισμό να έχουν παιδιά και, σε ορισμένες περιπτώσεις, να χρησιμοποιούν υποβοηθούμενες αναπαραγωγικές μεθόδους (συνιστάται προγεννητική διάγνωση). Σε γυναίκες με πρόωρη εμμηνόπαυση, ενδείκνυται θεραπεία αντικατάστασης ορμονών (μείωση του κινδύνου οστεοπόρωσης και καρδιακών παθήσεων).
Συγγενής υπερπλασία των επινεφριδίων
Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο CYP21A2 μπορούν να προκαλέσουν συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων, με αποτέλεσμα σφάλματα στην παραγωγή ορμονών φύλου και προβλήματα γονιμότητας. Η πραγματοποίηση των προαναφερθέντων τεστ, εκτός από την πιθανή εξήγηση της αιτίας της στειρότητας, βοηθά επίσης στον ακριβέστερο προσδιορισμό του κινδύνου για ένα συγκεκριμένο ζευγάρι να γεννήσει ένα παιδί με επιλεγμένες γενετικές ανωμαλίες. Πριν από τη διεξαγωγή γενετικής εξέτασης, συνιστάται να συμβουλευτείτε έναν γενετιστή ώστε να μπορεί να επιλέξει κατάλληλες γενετικές εξετάσεις βάσει οικογενειακού ιστορικού.
